Adjuvante intensivering voor LAR (POLARIS)

Inclusiecriteria:

-

Patiënten moeten aan alle van de volgende inclusiecriteria voldoen om deel te nemen aan deze studie:

1. Vrouwelijk, leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar.
2. ECOG-prestatiestatus 0-1.
3. Histologisch bevestigd invasieve triple-negatieve borstkanker (definitie: borstkanker met oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) en humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) allemaal bevestigd negatief door pathologie.
   Specifiek: ER-negatief: IHC <1%; PR-negatief: IHC <1%; HER2-negatief: IHC 0/1+ of IHC 2+ maar FISH/CISH negatief.
   Daarnaast moet de histologie hoge AR-expressie bevestigen: AR IHC ≥10%, of digitale pathologie geeft het LAR-subtype aan.
4. Radicale operatie ondergaan voor vroegstadium borstkanker, met postoperatieve pathologie die voldoet aan TNM-stadiëring pT1c-3N0-3M0.
5. Patiënten met vroegstadium borstkanker die minstens 4 cycli van neoadjuvante chemotherapie met anthracycline- of taxanemiddelen hebben gekregen, geen pathologische volledige respons (pCR) hebben bereikt, en geen pathogene/waarschijnlijk pathogene kiembaan BRCA1/2-mutaties dragen.

6. Voldoende orgaanfunctie, voldoen aan de volgende criteria:

   • Hematologie: HB ≥ 90 g/L (geen transfusie binnen 14 dagen); ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 75 × 10⁹/L.

     • Biochemie: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT en AST ≤ 3 × ULN; serum Cr ≤ 1 × ULN, met creatinineklaring >50 mL/min (Cockcroft-Gault-formule).
7. Chirurgische wond volledig genezen voor aanvang van de studie.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende minstens 3 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
9. De patiënt stemt vrijwillig in met deelname, ondertekent de geïnformeerde toestemmingsverklaring, toont goede therapietrouw en stemt in met follow-up.

Exclusiecriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze studie:

  1. Bilaterale borstkanker.
  2. Uitgezaaide ziekte op elke locatie.
  3. Patiënten met cT > 2 cm of positieve lymfeklieren en die pathogene/waarschijnlijk pathogene kiembaan BRCA1/2-mutaties dragen.
  4. Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder congestief hartfalen, angina, myocardinfarct binnen de afgelopen 6 maanden, of ventriculaire aritmie.
  5. Geschiedenis van klinisch significante longaandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, pneumonie, longfibrose en bestralingspneumonitis (behalve asymptomatische bestralingsveranderingen die geen interventie vereisen); of vermoeden van dergelijke aandoeningen op basis van screeningsonderzoeken.
  6. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
  7. Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie kunnen toepassen.
  8. Patiënten die gelijktijdig deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
  9. Patiënten met een geschiedenis van overgevoeligheid of bekende allergie voor een bestanddeel van de studiegeneesmiddelen; of patiënten met een geschiedenis van allergie voor andere monoklonale antilichamen.
  10. Ernstige of ongecontroleerde infectie.
  11. Hypertensie die niet adequaat kan worden gecontroleerd met antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg).
  12. Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen de afgelopen 6 maanden, of duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, zoals slokdarmvarices met risico op bloeding, lokaal actieve ulceratieve laesies, of fecaal occult bloed ≥ (++).
      Patiënten met fecaal occult bloed (+) moeten een gastroscopie ondergaan voor verdere evaluatie.
  13. Bekende actieve HBV- of HCV-infectie (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL), of chronische infectie met abnormale leverfunctie.
  14. Urineonderzoek toont urine-eiwit ≥ ++, of 24-uurs urine-eiwitbepaling > 1,0 g.
  15. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominal abces binnen 28 dagen vóór inschrijving in de studie.
  16. Geschiedenis van drugsgebruik (psychoactieve stoffen) met onvermogen om zich te onthouden, of geschiedenis van psychiatrische aandoeningen.
  17. Patiënten die volgens het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname.