Adjuvantní intenzifikace pro LAR (POLARIS)

Kritéria pro zařazení:

-

Pacienti musí splňovat **všechna** následující kritéria pro zařazení do této studie:

1. Žena, věk ≥18 let a ≤70 let.
2. ECOG performance status 0-1.
3. Histologicky potvrzený invazivní trojitě negativní karcinom prsu (**definice**: karcinom prsu s estrogenovým receptorem (ER), progesteronovým receptorem (PR) a lidským epidermálním růstovým faktorem receptorem 2 (HER2), které jsou všechny patologicky potvrzeny jako negativní. Konkrétně: **ER-negativní**: IHC <1%; **PR-negativní**: IHC <1%; **HER2-negativní**: IHC 0/1+ nebo IHC 2+, ale FISH/CISH negativní. Dále musí histologie potvrdit **vysokou expresi AR**: AR IHC ≥10%, **nebo** digitální patologie indikuje LAR subtyp.
4. Podstoupila radikální operaci pro časné stádium karcinomu prsu, s pooperační patologií splňující TNM staging **pT1c-3N0-3M0**.
5. Pacientky s časným stádiem karcinomu prsu, které podstoupily **alespoň 4 cykly neoadjuvantní chemoterapie obsahující anthracykliny nebo taxany**, **nedosáhly patologické kompletní odpovědi (pCR)**, a **nemají patogenní/pravděpodobně patogenní germinální mutace BRCA1/2**.

6. Adekvátní funkce orgánů, splňující následující kritéria:

   • **Hematologie**: HB ≥ 90 g/L (bez transfuze do 14 dnů); ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 75 × 10⁹/L.

     • **Biochemie**: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 3 × ULN; sérový Cr ≤ 1 × ULN, s clearance kreatininu >50 mL/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
7. Chirurgická rána plně zahojená před zahájením studie.
8. Ženy v reprodukčním věku musí používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu během léčby ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studijního léku.
9. Pacientka dobrovolně souhlasí s účastí, podepíše informovaný souhlas, prokáže dobrou adherenci a souhlasí s následným sledováním.

Kriteria pro vyloučení:

• Pacientky, které splňují **kterékoli** z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeny:

  1. Oboustranný karcinom prsu.
  2. Metastatické onemocnění v jakékoli lokalizaci.
  3. Pacientky s cT > 2 cm nebo pozitivními lymfatickými uzlinami **a** s patogenní/pravděpodobně patogenní germinální mutací BRCA1/2.
  4. Anamnesticky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu v posledních 6 měsících nebo ventrikulární arytmie.
  5. Anamnesticky významné plicní onemocnění, včetně ale neomezující se na intersticiální pneumonii, pneumonii, plicní fibrózu a radiační pneumonitidu (kromě asymptomatických radiačních změn nevyžadujících intervenci); nebo podezření na takové onemocnění na základě screeningových vyšetření.
  6. Jiné malignity v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního hrdla, bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
  7. Těhotné nebo kojící ženy; ženy v reprodukčním věku, které nemohou používat účinnou antikoncepci.
  8. Pacientky současně účastnící se jiných klinických studií.
  9. Pacientky s anamnézou přecitlivělosti nebo známou alergií na jakoukoli složku studijních léků; nebo pacientky s anamnézou alergie na jiné monoklonální protilátky.
  10. Těžká nebo nekontrolovaná infekce.
  11. Hypertenze, kterou nelze adekvátně kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
  12. Anamnestické gastrointestinální krvácení v posledních 6 měsících, nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení, jako jsou krvácející rizikové jícnové varixy, lokálně aktivní ulcerózní léze, nebo okultní krvácení do stolice ≥ (++). Pacientky s okultním krvácením do stolice (+) musí podstoupit gastroskopii pro další vyšetření.
  13. Známá aktivní infekce HBV nebo HCV (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL), nebo chronická infekce s abnormální funkcí jater.
  14. Analýza moči ukazující proteinurii ≥ ++, nebo 24hodinová kvantifikace proteinurie > 1,0 g.
  15. Anamnestická abdominální fistula, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces do 28 dnů před zařazením do studie.
  16. Anamnestické zneužívání drog (psychoaktivních látek) s neschopností abstinence, nebo anamnestická psychiatrická onemocnění.
  17. Pacientky, které jsou podle úsudku vyšetřovatele nevhodné pro účast.