Adjuvant intensivering for LAR (POLARIS)

Inklusjonskriterier:

-

Pasienter må oppfylle **alle** følgende inklusjonskriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Kvinne, alder ≥18 år og ≤70 år.
2. ECOG ytelsesstatus 0-1.
3. Histologisk bekreftet invasiv trippelnegativ brystkreft (**definisjon**: brystkreft med østrogenreseptor (ER), progesteronreseptor (PR) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) alle bekreftet negative ved patologi.
   Spesifikt: **ER-negativ**: IHC <1%; **PR-negativ**: IHC <1%; **HER2-negativ**: IHC 0/1+ eller IHC 2+ men FISH/CISH negativ.
   I tillegg må histologien bekrefte **høy AR-uttrykk**: AR IHC ≥10%, **eller** digital patologi indikerer LAR-subtypen.
4. Har gjennomgått radikal kirurgi for tidligstadiet brystkreft, med postoperativ patologi som oppfyller TNM-stadiet **pT1c-3N0-3M0**.
5. Pasienter med tidligstadiet brystkreft som har mottatt **minst 4 sykluser med neoadjuvant kjemoterapi som inneholder antracyklin eller taxanmidler**, **ikke oppnådde patologisk komplett respons (pCR)**, og **ikke bærer patogene/sannsynlig patogene germline BRCA1/2-mutasjoner**.

6. Tilstrekkelig organfunksjon, som oppfyller følgende kriterier:

   • **Hematologi**: HB ≥ 90 g/L (ingen transfusjon innen 14 dager); ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 75 × 10⁹/L.

     • **Biokjemi**: TBIL ≤ 1,5 × ØG; ALT og AST ≤ 3 × ØG; serum Cr ≤ 1 × ØG, med kreatininclearance >50 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
7. Kirurgisk sår fullstendig leget før studieoppstart.
8. Kvinner med fruktbarhetspotensial må bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under studibehandlingen og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Pasienten samtykker frivillig til å delta, signerer informert samtykkeformular, viser god compliance og samtykker til oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som oppfyller **ett eller flere** av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

  1. Bilateral brystkreft.
  2. Metastatisk sykdom på ethvert sted.
  3. Pasienter med cT > 2 cm eller positive lymfeknuter **og** som bærer patogene/sannsynlig patogene germline BRCA1/2-mutasjoner.
  4. Historie med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, angina, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, eller ventrikulær arytmi.
  5. Historie med klinisk signifikant lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til interstitiell pneumoni, pneumoni, lungerfibrose og strålingspneumonitt (unntatt asymptomatiske strålingsendringer som ikke krever intervensjon); eller mistenkt slik sykdom basert på screeningsundersøkelser.
  6. Historie med andre maligniteter innen de siste 5 årene, unntatt helbredet carcinoma in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden, eller spinocellulært karsinom i huden.
  7. Gravide eller ammende kvinner; kvinner med fruktbarhetspotensial som ikke kan praktisere effektiv prevensjon.
  8. Pasienter som samtidig deltar i andre kliniske studier.
  9. Pasienter med historie om overfølsomhet eller kjent allergi mot noen komponent i studiemedikamentene; eller pasienter med allergihistorie mot andre monoklonale antistoffer.
  10. Alvorlig eller ukontrollert infeksjon.
  11. Hypertension som ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med antihypertensiv medisinering (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
  12. Historie med gastrointestinal blødning innen de siste 6 månedene, eller tydelig tendens til gastrointestinal blødning, som for eksempel esofagusvaricer med risiko for blødning, lokalt aktive ulcerative lesjoner, eller føkt okkult blod ≥ (++).
      Pasienter med føkt okkult blod (+) må gjennomgå gastroskopi for videre vurdering.
  13. Kjent aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL), eller kronisk infeksjon med abnorm leverfunksjon.
  14. Urinanalyse som viser urinprotein ≥ ++, eller 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g.
  15. Historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, eller intraabdominalt absess innen 28 dager før studieinntak.
  16. Historie med legemiddelmisbruk (psykoaktive stoffer) uten mulighet for avholdenhet, eller historie med psykiske lidelser.
  17. Pasienter som vurderes som upassende for deltakelse etter forskerens skjønn.