Intensificação Adjuvante para LAR (POLARIS)

Critérios de Inclusão:

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Os doentes devem cumprir **todos** os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos neste estudo:

1. Sexo feminino, com idade ≥18 anos e ≤70 anos.
2. Estado de desempenho ECOG 0-1.
3. Cancro da mama triplo negativo invasivo confirmado histologicamente (**definição**: cancro da mama com recetor de estrogénio (ER), recetor de progesterona (PR) e recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) todos confirmados negativos por patologia. Especificamente: **ER-negativo**: IHC <1%; **PR-negativo**: IHC <1%; **HER2-negativo**: IHC 0/1+ ou IHC 2+ mas FISH/CISH negativo. Além disso, a histologia deve confirmar **elevada expressão de AR**: IHC de AR ≥10%, **ou** a patologia digital indica o subtipo LAR.
4. Submetidos a cirurgia radical para cancro da mama em estadio inicial, com patologia pós-operatória que cumpra o estadio TNM **pT1c-3N0-3M0**.
5. Doentes com cancro da mama em estadio inicial que receberam **pelo menos 4 ciclos de quimioterapia neoadjuvante contendo agentes antraciclínicos ou taxanos**, **não atingiram resposta patológica completa (pCR)**, e **não apresentam mutações germinativas patogénicas/provavelmente patogénicas em BRCA1/2**.

6. Função orgânica adequada, cumprindo os seguintes critérios:

   • **Hematologia**: HB ≥ 90 g/L (sem transfusão nos últimos 14 dias); ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 75 × 10⁹/L.

     • **Bioquímica**: TBIL ≤ 1,5 × LSN; ALT e AST ≤ 3 × LSN; Cr sérica ≤ 1 × LSN, com depuração da creatinina >50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
7. Ferida cirúrgica totalmente cicatrizada antes do início do estudo.
8. Mulheres com potencial de procriação devem utilizar um método contracetivo medicamente aprovado durante o tratamento do estudo e durante pelo menos 3 meses após a última dose do fármaco do estudo.
9. A doente concorda voluntariamente em participar, assina o formulário de consentimento informado, demonstra boa adesão e concorda com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Os doentes que cumprirem **qualquer** dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo:

  1. Cancro da mama bilateral.
  2. Doença metastática em qualquer local.
  3. Doentes com cT > 2 cm ou gânglios linfáticos positivos **e** portadores de mutações germinativas patogénicas/provavelmente patogénicas em BRCA1/2.
  4. Antecedentes de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, ou arritmia ventricular.
  5. Antecedentes de doença pulmonar clinicamente significativa, incluindo mas não limitado a pneumonia intersticial, pneumonia, fibrose pulmonar e pneumonite por radiação (exceto alterações radiológicas assintomáticas que não requerem intervenção); ou suspeita de tal doença com base em exames de rastreio.
  6. Antecedentes de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma in situ do colo do útero curado, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele.
  7. Mulheres grávidas ou a amamentar; mulheres com potencial de procriação que não podem praticar contraceção eficaz.
  8. Doentes a participar simultaneamente noutros ensaios clínicos.
  9. Doentes com antecedentes de hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente dos fármacos do estudo; ou doentes com antecedentes de alergia a outros anticorpos monoclonais.
  10. Infeção grave ou não controlada.
  11. Hipertensão que não pode ser adequadamente controlada com medicação anti-hipertensora (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg).
  12. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal nos últimos 6 meses, ou clara tendência para hemorragia gastrointestinal, como varizes esofágicas com risco de hemorragia, lesões ulcerativas localmente ativas, ou sangue oculto nas fezes ≥ (++). Os doentes com sangue oculto nas fezes (+) devem realizar uma gastroscopia para avaliação adicional.
  13. Infeção ativa conhecida por VHB ou VHC (ADN-VHB ≥ 500 UI/mL), ou infeção crónica com função hepática anormal.
  14. Análise à urina mostrando proteína urinária ≥ ++, ou quantificação de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g.
  15. Antecedentes de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abcesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores à inclusão no estudo.
  16. Antecedentes de abuso de drogas (substâncias psicoativas) com incapacidade de abstinência, ou antecedentes de distúrbios psiquiátricos.
  17. Doentes considerados inadequados para participação pelo julgamento do investigador.