Адъювантное интенсифицирование для ЛАР (POLARIS)

Критерии включения:

-

Пациенты должны соответствовать **всем** следующим критериям включения для участия в этом исследовании:

1. Женский пол, возраст ≥18 лет и ≤70 лет.
2. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
3. Гистологически подтверждённый инвазивный трижды негативный рак молочной железы (**определение**: рак молочной железы с подтверждённым патологически отрицательным статусом эстрогенового рецептора (ER), прогестеронового рецептора (PR) и рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2).
   Конкретно: **ER-негативный**: ИГХ <1%; **PR-негативный**: ИГХ <1%; **HER2-негативный**: ИГХ 0/1+ или ИГХ 2+, но FISH/CISH отрицательный.
   Кроме того, гистология должна подтверждать **высокую экспрессию AR**: ИГХ AR ≥10%, **или** цифровая патология указывает на LAR-подтип.
4. Перенесшие радикальную операцию по поводу ранней стадии рака молочной железы, послеоперационная патология соответствует стадированию по системе TNM **pT1c-3N0-3M0**.
5. Пациенты с ранней стадией рака молочной железы, получившие **не менее 4 циклов неоадъювантной химиотерапии, содержащей антрациклины или таксаны**, **не достигшие патологического полного ответа (pCR)**, и **не являющиеся носителями патогенных/вероятно патогенных герминальных мутаций BRCA1/2**.

6. Адекватная функция органов, соответствующая следующим критериям:

   • **Гематология**: Hb ≥ 90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); ANC ≥ 1,5 × 10⁹/л; PLT ≥ 75 × 10⁹/л.

     • **Биохимия**: TBIL ≤ 1,5 × ВГН; ALT и AST ≤ 3 × ВГН; сывороточный Cr ≤ 1 × ВГН, с клиренсом креатинина >50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
7. Полное заживление хирургической раны до начала исследования.
8. Женщины детородного возраста должны использовать медицински одобренный метод контрацепции во время лечения в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
9. Пациент добровольно соглашается на участие, подписывает форму информированного согласия, демонстрирует хорошую приверженность и соглашается на наблюдение.

Критерии исключения:

• Пациенты, соответствующие **любому** из следующих критериев, будут исключены из этого исследования:

  1. Двусторонний рак молочной железы.
  2. Метастатическое заболевание любой локализации.
  3. Пациенты с cT > 2 см или положительными лимфатическими узлами **и** являющиеся носителями патогенных/вероятно патогенных герминальных мутаций BRCA1/2.
  4. Анамнез клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или желудочковую аритмию.
  5. Анамнез клинически значимого лёгочного заболевания, включая, но не ограничиваясь, интерстициальную пневмонию, пневмонию, лёгочный фиброз и радиационный пневмонит (за исключением бессимптомных радиационных изменений, не требующих вмешательства); или подозрение на такое заболевание по результатам скрининговых обследований.
  6. Анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением излеченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи.
  7. Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста, не способные применять эффективную контрацепцию.
  8. Пациенты, одновременно участвующие в других клинических исследованиях.
  9. Пациенты с анамнезом гиперчувствительности или известной аллергией к любому компоненту исследуемых препаратов; или пациенты с анамнезом аллергии на другие моноклональные антитела.
  10. Тяжёлая или неконтролируемая инфекция.
  11. Артериальная гипертензия, не поддающаяся адекватному контролю с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
  12. Анамнез желудочно-кишечного кровотечения в течение последних 6 месяцев, или явная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям, например, варикозное расширение вен пищевода с риском кровотечения, локальные активные язвенные поражения или скрытая кровь в кале ≥ (++).
      Пациентам со скрытой кровью в кале (+) необходимо пройти гастроскопию для дальнейшего обследования.
  13. Известная активная HBV или HCV инфекция (HBV-DNA ≥ 500 МЕ/мл), или хроническая инфекция с нарушением функции печени.
  14. Анализ мочи, показывающий белок в моче ≥ ++, или количественное определение белка в суточной моче > 1,0 г.
  15. Анамнез абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до включения в исследование.
  16. Анамнез злоупотребления наркотиками (психоактивными веществами) с невозможностью воздержаться, или анамнез психических расстройств.
  17. Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия.