Intensyfikacja leczenia uzupełniającego dla LAR (POLARIS)

Kryteria włączenia:

-

Pacjenci muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostać zakwalifikowani do badania:

1. Płeć żeńska, wiek ≥18 lat i ≤70 lat.
2. Stan sprawności ECOG 0-1.
3. Histologicznie potwierdzony inwazyjny potrójnie ujemny rak piersi (definicja: rak piersi z ujemnym statusem receptorów estrogenowych (ER), progesteronowych (PR) i ludzkiego receptora naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) potwierdzonym w badaniu patomorfologicznym.
   Szczegółowo: ER-ujemny: IHC <1%; PR-ujemny: IHC <1%; HER2-ujemny: IHC 0/1+ lub IHC 2+ ale FISH/CISH ujemny.
   Dodatkowo, histologia musi potwierdzać wysoką ekspresję AR: AR IHC ≥10%, lub patologia cyfrowa wskazuje na podtyp LAR.
4. Przebyta radykalna operacja z powodu wczesnego raka piersi, z wynikiem badania pooperacyjnego spełniającym klasyfikację TNM pT1c-3N0-3M0.
5. Pacjenci z wczesnym rakiem piersi, którzy otrzymali co najmniej 4 cykle neoadjuwantowej chemioterapii zawierającej antracykliny lub taksany, nie osiągnęli patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR) oraz nie są nosicielami patogennych/prawdopodobnie patogennych mutacji germinalnych BRCA1/2.

6. Prawidłowa funkcja narządów, spełniająca poniższe kryteria:

   • Hematologia: HB ≥ 90 g/L (bez transfuzji w ciągu 14 dni); ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 75 × 10⁹/L.

     • Biochemia: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT i AST ≤ 3 × ULN; Cr w surowicy ≤ 1 × ULN, z klirensem kreatyniny >50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
7. Pełne wygojenie rany chirurgicznej przed rozpoczęciem badania.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas leczenia w badaniu oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce leku badawczego.
9. Pacjent dobrowolnie wyraża zgodę na udział, podpisuje formularz świadomej zgody, wykazuje dobrą współpracę i zgadza się na obserwację.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający jakiekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

  1. Dwustronny rak piersi.
  2. Choroba przerzutowa w jakiejkolwiek lokalizacji.
  3. Pacjenci z cT > 2 cm lub dodatnimi węzłami chłonnymi oraz będący nosicielami patogennych/prawdopodobnie patogennych mutacji germinalnych BRCA1/2.
  4. Wywiad klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca, w tym niewydolności serca, dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub arytmii komorowej.
  5. Wywiad klinicznie istotnej choroby płuc, w tym, ale nie tylko, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia płuc, zwłóknienia płuc i popromiennego zapalenia płuc (z wyjątkiem bezobjawowych zmian popromiennych nie wymagających interwencji); lub podejrzenie takiej choroby na podstawie badań przesiewowych.
  6. Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji.
  8. Pacjenci jednocześnie uczestniczący w innych badaniach klinicznych.
  9. Pacjenci z wywiadem nadwrażliwości lub znaną alergią na jakikolwiek składnik leków badawczych; lub pacjenci z wywiadem alergii na inne przeciwciała monoklonalne.
  10. Ciężka lub niekontrolowana infekcja.
  11. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można odpowiednio kontrolować lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg).
  12. Wywiad krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, np. żylaki przełyku z ryzykiem krwawienia, miejscowo aktywne zmiany wrzodziejące, lub utajona krew w kale ≥ (++).
      Pacjenci z utajoną krwią w kale (+) muszą zostać poddani gastroskopii w celu dalszej oceny.
  13. Znana aktywna infekcja HBV lub HCV (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL) lub przewlekła infekcja z nieprawidłową funkcją wątroby.
  14. Badanie moczu wykazujące białkomocz ≥ ++, lub dobowe wydalanie białka z moczem > 1,0 g.
  15. Wywiad przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
  16. Wywiad nadużywania narkotyków (substancji psychoaktywnych) z niemożnością zaprzestania, lub wywiad zaburzeń psychicznych.
  17. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału.