Adjuvante Intensivierung für LAR (POLARIS)

Einschlusskriterien:

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Patienten müssen **alle** der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Weiblich, Alter ≥18 Jahre und ≤70 Jahre.
2. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
3. Histologisch bestätigter invasiver triple-negativer Brustkrebs (**Definition**: Brustkrebs mit Östrogenrezeptor (ER), Progesteronrezeptor (PR) und humanem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2), die alle durch Pathologie als negativ bestätigt wurden. Spezifisch: **ER-negativ**: IHC <1%; **PR-negativ**: IHC <1%; **HER2-negativ**: IHC 0/1+ oder IHC 2+ aber FISH/CISH negativ. Zusätzlich muss die Histologie **hohe AR-Expression** bestätigen: AR IHC ≥10%, **oder** digitale Pathologie weist auf den LAR-Subtyp hin.
4. Radikale Operation bei frühem Brustkrebs durchgeführt, mit postoperativer Pathologie, die dem TNM-Staging **pT1c-3N0-3M0** entspricht.
5. Patienten mit frühem Brustkrebs, die **mindestens 4 Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie mit Anthrazyklin- oder Taxan-Wirkstoffen** erhalten haben, **kein pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR)** erreichten und **keine pathogenen/wahrscheinlich pathogenen Keimbahn-BRCA1/2-Mutationen** tragen.

6. Ausreichende Organfunktion, die folgende Kriterien erfüllt:

   • **Hämatologie**: HB ≥ 90 g/L (keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen); ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 75 × 10⁹/L.

     • **Biochemie**: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 3 × ULN; Serum-Cr ≤ 1 × ULN, mit Kreatinin-Clearance >50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel).
7. Chirurgische Wunde vor Studienbeginn vollständig verheilt.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden.
9. Die Patientin stimmt freiwillig zur Teilnahme zu, unterschreibt die Einwilligungserklärung, zeigt gute Compliance und erklärt sich mit der Nachbeobachtung einverstanden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die **eines** der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Bilateraler Brustkrebs.
  2. Metastasierung an irgendeiner Stelle.
  3. Patienten mit cT > 2 cm oder positiven Lymphknoten **und** die pathogenen/wahrscheinlich pathogenen Keimbahn-BRCA1/2-Mutationen tragen.
  4. Anamnese mit klinisch signifikanter oder unkontrollierter Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder ventrikulärer Arrhythmie.
  5. Anamnese mit klinisch signifikanter Lungenerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Pneumonie, Lungenfibrose und Strahlenpneumonitis (außer asymptomatische Strahlenveränderungen, die keine Intervention erfordern); oder Verdacht auf eine solche Erkrankung basierend auf Screening-Untersuchungen.
  6. Anamnese mit anderen Malignomen innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
  7. Schwangere oder stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütung praktizieren können.
  8. Patienten, die gleichzeitig an anderen klinischen Studien teilnehmen.
  9. Patienten mit einer Anamnese von Überempfindlichkeit oder bekannter Allergie gegen eine Komponente der Studienmedikamente; oder Patienten mit einer Anamnese von Allergien gegen andere monoklonale Antikörper.
  10. Schwere oder unkontrollierte Infektion.
  11. Hypertonie, die mit Antihypertensiva nicht angemessen kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
  12. Anamnese mit gastrointestinaler Blutung innerhalb der letzten 6 Monate oder klare Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen, wie blutungsgefährdete Ösophagusvarizen, lokal aktive ulzerative Läsionen oder okkultes Blut im Stuhl ≥ (++). Patienten mit okkultem Blut im Stuhl (+) müssen sich einer Gastroskopie zur weiteren Abklärung unterziehen.
  13. Bekannte aktive HBV- oder HCV-Infektion (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL) oder chronische Infektion mit abnormaler Leberfunktion.
  14. Urinanalyse zeigt Urinprotein ≥ ++ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g.
  15. Anamnese mit abdominaler Fistel, gastrointestinaler Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Studienaufnahme.
  16. Anamnese mit Drogenmissbrauch (psychoaktive Substanzen) ohne Abstinenzfähigkeit oder Anamnese mit psychiatrischen Störungen.
  17. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme ungeeignet erscheinen.