Adjuvant intensifiering för LAR (POLARIS)

Inklusionskriterier:

-

Patienter måste uppfylla **alla** följande inklusionskriterier för att delta i denna studie:

1. Kvinna, ålder ≥18 år och ≤70 år.
2. ECOG prestationsstatus 0-1.
3. Histologiskt bekräftad invasiv trippelnegativ bröstcancer (**definition**: bröstcancer med östrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) alla bekräftade negativa av patologi. Specifikt: **ER-negativ**: IHC <1%; **PR-negativ**: IHC <1%; **HER2-negativ**: IHC 0/1+ eller IHC 2+ men FISH/CISH negativ. Dessutom måste histologin bekräfta **högt AR-uttryck**: AR IHC ≥10%, **eller** digital patologi indikerar LAR-subtypen.
4. Genomgått radikal operation för tidigstadiebröstcancer, med postoperativ patologi som uppfyller TNM-stadieindelningen **pT1c-3N0-3M0**.
5. Patienter med tidigstadiebröstcancer som har fått **minst 4 cykler av neoadjuvant kemoterapi innehållande antracyklin eller taxanläkemedel**, **inte uppnått patologiskt komplett respons (pCR)**, och **inte bär på patogena/sannolikt patogena germlinmutationer i BRCA1/2**.

6. Tillräcklig organfunktion, som uppfyller följande kriterier:

   • **Hematologi**: HB ≥ 90 g/L (ingen transfusion inom 14 dagar); ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 75 × 10⁹/L.

     • **Biokemi**: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT och AST ≤ 3 × ULN; serum Cr ≤ 1 × ULN, med kreatininclearance >50 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
7. Kirurgiskt sår helt läkt innan studiestart.
8. Kvinnor i barnafödande ålder måste använda en medicinskt godkänd preventivmetod under studiens behandling och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Patienten samtycker frivilligt till att delta, undertecknar informerat samtycke, visar god följsamhet och samtycker till uppföljning.

Exklusionskriterier:

• Patienter som uppfyller **något** av följande kriterier kommer att uteslutas från denna studie:

  1. Bilateral bröstcancer.
  2. Metastatisk sjukdom på någon plats.
  3. Patienter med cT > 2 cm eller positiva lymfkörtlar **och** som bär på patogena/sannolikt patogena germlinmutationer i BRCA1/2.
  4. Historia av kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt, angina, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, eller ventrikulär arytmi.
  5. Historia av kliniskt signifikant lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till interstitiell pneumoni, pneumoni, lungfibros och strålepneumonit (undantag asymptomatiska stråleförändringar som inte kräver intervention); eller misstänkt sådan sjukdom baserat på screeningsundersökningar.
  6. Historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, exklusive botad cervixcancer in situ, basalcancer i huden eller skivepitelcancer i huden.
  7. Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor i barnafödande ålder som inte kan använda effektiv preventivmedel.
  8. Patienter som samtidigt deltar i andra kliniska prövningar.
  9. Patienter med historia av överkänslighet eller känd allergi mot någon komponent i studieläkemedlen; eller patienter med historia av allergi mot andra monoklonala antikroppar.
  10. Allvarlig eller okontrollerad infektion.
  11. Hypertoni som inte kan kontrolleras tillräckligt med antihypertensiv medicinering (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg).
  12. Historia av gastrointestinal blödning inom de senaste 6 månaderna, eller tydlig benägenhet för gastrointestinal blödning, såsom esofagusvaricer med blödningsrisk, lokalt aktiva ulcerativa lesioner, eller fekal ockult blod ≥ (++). Patienter med fekal ockult blod (+) måste genomgå gastroskopi för vidare utvärdering.
  13. Känd aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL), eller kronisk infektion med onormal leverfunktion.
  14. Urinanalys som visar urinprotein ≥ ++, eller 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g.
  15. Historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominell abscess inom 28 dagar före studiestart.
  16. Historia av drogmissbruk (psykoaktiva substanser) med oförmåga att avstå, eller historia av psykiatriska störningar.
  17. Patienter som bedöms olämpliga för deltagande enligt utredarens bedömning.