Intensificazione Adiuvante per LAR (POLARIS)

Criteri di inclusione:

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Le pazienti devono soddisfare **tutti** i seguenti criteri di inclusione per essere arruolate in questo studio:

1. Donne, di età ≥18 anni e ≤70 anni.
2. Stato di performance ECOG 0-1.
3. Carcinoma mammario invasivo triplo negativo confermato istologicamente (**definizione**: carcinoma mammario con recettori degli estrogeni (ER), recettori del progesterone (PR) e recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) tutti confermati negativi dall'anatomia patologica. Specificamente: **ER-negativo**: IHC <1%; **PR-negativo**: IHC <1%; **HER2-negativo**: IHC 0/1+ o IHC 2+ ma FISH/CISH negativo. Inoltre, l'istologia deve confermare **elevata espressione di AR**: IHC per AR ≥10%, **oppure** la patologia digitale indica il sottotipo LAR.
4. Sottoposte a chirurgia radicale per carcinoma mammario in stadio iniziale, con patologia postoperatoria che soddisfa la stadiazione TNM **pT1c-3N0-3M0**.
5. Pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale che hanno ricevuto **almeno 4 cicli di chemioterapia neoadiuvante contenente antracicline o taxani**, **non hanno ottenuto una risposta patologica completa (pCR)**, e **non sono portatrici di mutazioni germinali patogene/probabilmente patogene di BRCA1/2**.

6. Funzione d'organo adeguata, che soddisfa i seguenti criteri:

   • **Ematologia**: HB ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione entro 14 giorni); ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L; PLT ≥ 75 × 10⁹/L.

     • **Biochimica**: TBIL ≤ 1.5 × ULN; ALT e AST ≤ 3 × ULN; Cr sierica ≤ 1 × ULN, con clearance della creatinina >50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
7. Ferita chirurgica completamente guarita prima dell'inizio dello studio.
8. Donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato medicalmente durante il trattamento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. La paziente acconsente volontariamente a partecipare, firma il modulo di consenso informato, dimostra una buona compliance e accetta il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Le pazienti che soddisfano **qualsiasi** dei seguenti criteri saranno escluse da questo studio:

  1. Carcinoma mammario bilaterale.
  2. Malattia metastatica in qualsiasi sede.
  3. Pazienti con cT > 2 cm o linfonodi positivi **e** portatrici di mutazioni germinali patogene/probabilmente patogene di BRCA1/2.
  4. Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusi scompenso cardiaco congestizio, angina, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, o aritmia ventricolare.
  5. Storia di malattia polmonare clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a polmonite interstiziale, polmonite, fibrosi polmonare e polmonite da radiazioni (eccetto per alterazioni asintomatiche da radiazioni che non richiedono intervento); o sospetta tale malattia in base agli esami di screening.
  6. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, esclusi carcinoma in situ della cervice curato, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma spinocellulare della pelle.
  7. Donne in gravidanza o in allattamento; donne in età fertile che non possono praticare una contraccezione efficace.
  8. Pazienti che partecipano contemporaneamente ad altri studi clinici.
  9. Pazienti con una storia di ipersensibilità o allergia nota a qualsiasi componente dei farmaci in studio; o pazienti con una storia di allergia ad altri anticorpi monoclonali.
  10. Infezione grave o non controllata.
  11. Ipertensione che non può essere adeguatamente controllata con farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica > 140 mmHg, pressione sanguigna diastolica > 90 mmHg).
  12. Storia di sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi, o chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come varici esofagee a rischio di sanguinamento, lesioni ulcerative localmente attive, o sangue occulto fecale ≥ (++). Le pazienti con sangue occulto fecale (+) devono sottoporsi a gastroscopia per ulteriore valutazione.
  13. Infezione attiva nota da HBV o HCV (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL), o infezione cronica con funzionalità epatica anormale.
  14. Analisi delle urine che mostra proteine urinarie ≥ ++, o quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore > 1.0 g.
  15. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  16. Storia di abuso di droghe (sostanze psicoattive) con incapacità di astenersi, o storia di disturbi psichiatrici.
  17. Pazienti ritenute non idonee alla partecipazione secondo il giudizio dello sperimentatore.