Adjuvant intensivering for LAR (POLARIS)

Inklusionskriterier:

-

Patienter skal opfylde **alle** følgende inklusionskriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Kvinde, alder ≥18 år og ≤70 år.
2. ECOG performance status 0-1.
3. Histologisk bekræftet invasiv trippel-negativ brystkræft (**definition**: brystkræft med østrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) alle bekræftet negative ved patologi. Specifikt: **ER-negativ**: IHC <1%; **PR-negativ**: IHC <1%; **HER2-negativ**: IHC 0/1+ eller IHC 2+ men FISH/CISH negativ. Derudover skal histologien bekræfte **højt AR-udtryk**: AR IHC ≥10%, **eller** digital patologi indikerer LAR-subtypen.
4. Har gennemgået radikal operation for tidligstadiet brystkræft, med postoperativ patologi, der opfylder TNM-stadieinddeling **pT1c-3N0-3M0**.
5. Patienter med tidligstadiet brystkræft, der har modtaget **mindst 4 cyklusser af neoadjuvant kemoterapi indeholdende antracykliner eller taxaner**, **ikke opnåede patologisk komplet respons (pCR)**, og **ikke bærer patogene/sandsynligt patogene germline BRCA1/2-mutationer**.

6. Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

   • **Hematologi**: HB ≥ 90 g/L (ingen transfusion inden for 14 dage); ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 75 × 10⁹/L.

     • **Biokemi**: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 3 × ULN; serum Cr ≤ 1 × ULN, med kreatininclearance >50 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
7. Kirurgisk sår fuldstændig helet før studiestart.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en medicinsk godkendt præventionsmetode under studiebehandlingen og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet.
9. Patienten frivilligt accepterer at deltage, underskriver informeret samtykkeformular, demonstrerer god compliance og accepterer opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der opfylder **ethvert** af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

  1. Bilateral brystkræft.
  2. Metastatisk sygdom på ethvert sted.
  3. Patienter med cT > 2 cm eller positive lymfeknuder **og** der bærer patogene/sandsynligt patogene germline BRCA1/2-mutationer.
  4. Historie med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestivt hjertesvigt, angina, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, eller ventrikulær arytmi.
  5. Historie med klinisk signifikant lungesygdom, herunder men ikke begrænset til interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, lungefibrose og strålingspneumonitis (undtagen asymptomatiske strålingsforandringer, der ikke kræver intervention); eller mistanke om sådan sygdom baseret på screeningsundersøgelser.
  6. Historie med andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen helbredt carcinoma in situ i livmoderhalsen, basalcellecarcinom i huden eller spinocellulært carcinom i huden.
  7. Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder, der ikke kan praktisere effektiv prævention.
  8. Patienter, der samtidigt deltager i andre kliniske forsøg.
  9. Patienter med historie for overfølsomhed eller kendt allergi over for enhver komponent af studielægemidlerne; eller patienter med allergihistorie over for andre monoklonale antistoffer.
  10. Alvorlig eller ukontrolleret infektion.
  11. Hypertension, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
  12. Historie med gastrointestinal blødning inden for de sidste 6 måneder, eller klar tendens til gastrointestinal blødning, såsom øsofagusvaricer med risiko for blødning, lokalt aktive ulcerative læsioner, eller okkult blod i afføring ≥ (++). Patienter med okkult blod i afføring (+) skal undersøges med gastroscopy til yderligere evaluering.
  13. Kendt aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL), eller kronisk infektion med abnorm leverfunktion.
  14. Urinanalyse viser urinprotein ≥ ++, eller 24-timers urinprotein kvantificering > 1,0 g.
  15. Historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominalt abscess inden for 28 dage før studieindskrivning.
  16. Historie med stofmisbrug (psykotrope stoffer) med manglende evne til afholdenhed, eller historie med psykiske lidelser.
  17. Patienter anset for uegnede til deltagelse efter forsøgslederens vurdering.