Tutkimus SRN001:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä korealaisilla ja valkoihoisilla aikuisilla miehillä
maanantai 9. helmikuuta 2026 päivittänyt: siRNAgen Therapeutics Inc.
Satunnainen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, moniannosteinen, annosnousetutkimus, vaiheen 1 kliininen tutkimus SRN001:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä korealaisilla ja kaukasialaisilla aikuisilla miehillä
Sairaanhoitajien turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi toistuvilla SRN001-annoksilla terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
SRN001 on uudenlainen pieni häiritsevä RNA (siRNA) -lääke, jota kehitetään fibroosin hoitoon käyttäen Self Assembled Micelle -estävää ribonukleiinihappo (SAMiRNA™) -teknologiaa.
Amfireguliini (AREG) on kasvutekijä, joka osallistuu fibroblastien lisääntymiseen ja myofibroblastien muuntumiseen, mikä on fibroosin tunnusmerkki keuhko- ja munuaiskudoksissa.
AREG on alavirran geeni, jota muuntava kasvutekijä-β (TGF-β) yli-ilmentää fibroosin aikana, edistäen fibroblastien siirtymistä myofibroblasteiksi (FMT).
SRN001 on suunniteltu vähentämään amfireguliinin tuotantoa RNA-välitteisellä häirinnällä (RNAi).
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida SRN001:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä korealaisilla ja kaukasialaisilla aikuisilla miehillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eunkyeong Woo
- Puhelinnumero: +82-42-930-8654
- Sähköposti: wek@sirnagen.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Seoul National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- InJin Jang
- Puhelinnumero: +82-10-7573-2458
- Sähköposti: ijjang@snu.ac.kr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Terveet korealaiset tai kaukasialaiset miesvapaaehtoiset, jotka ovat 19–60-vuotiaita seulontavaiheessa.
Ne, jotka painoivat 50,0 kg tai enemmän seulontavaiheessa ja joilla oli painoindeksi (BMI) välillä 18,5 kg/m² ja 29,9 kg/m².
Painoindeksi (BMI, kg/m²) = paino (kg) / {pituus (m)}²
- Ne, joiden seulonnassa mitattu seerumin amphireguliinipitoisuus oli 100 pg/ml tai korkeampi.
- Ne, jotka vapaaehtoisesti suostuivat osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen saatuansa perusteellisen selityksen ja ymmärrettyään tutkimuksen täysin. Ne, jotka päättivät osallistua ja antoivat kirjallisen suostumuksen noudattaa varotoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ne, joilla on tai on ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia maksa-sappirauhasjärjestelmässä (vakava maksavaurio, virustulehdukset jne.), munuaisissa (vakava munuaisvaurio jne.), hermostossa, immuunijärjestelmässä, hengityselimistössä, ruoansulatuselimistössä, umpieritysjärjestelmässä, veren- ja syöpäjärjestelmässä, sydän- ja verisuonijärjestelmässä (sydämen vajaatoiminta, torsades de pointes jne.), virtsaelimistössä, mielenterveysjärjestelmässä (mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö jne.) tai seksuaalitoiminnassa.
- Ne, joilla on yliherkkyyshistoria RNA-lääkkeille tai muille lääkkeille (aspiriini, antibiootit jne.) tai kliinisesti merkittäviä yliherkkyysreaktioita (atopia, astma jne.).
- Ne, joiden seerumitestitulokset ovat positiivisia (hepatiitti B -testi, hepatiitti C -testi, HI-virus (HIV) -testi, kuppatestaus).
- Ne, joilla on huumeiden väärinkäyttöhistoria tai positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti.
Ne, jotka seulottiin istuma-asennossa vähintään 3 minuutin lepotauon jälkeen. Ne, joiden mitatut elintoimintojen arvot olivat seuraavat:
- Systolinen verenpaine < 80 mmHg tai ≥ 140 mmHg
- Diastolinen verenpaine < 45 mmHg tai ≥ 90 mmHg
- Pulssi < 45 lyöntiä/min tai > 100 lyöntiä/min
- Lämpötila < 35,5 °C tai > 37,7 °C
Ne, joiden seulontatestin aikana tehdyssä elektrokardiogrammissa (12-kanavainen EKG) havaittiin seuraavia arvoja tai kliinisesti merkittäviä rytmipoikkeamia:
-QTcF > 450 ms
Ne, joiden seulontatestin, mukaan lukien lisätutkimukset, kliinisissä laboratoriotutkimuksissa havaittiin yksi tai useampi seuraavista tuloksista:
- AST (SGOT) tai ALT (SGPT) > 60 IU/l
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (CKD-EPI-yhtälö) < 60 ml/min/1,73 m²
- Ne, jotka ovat ottaneet reseptilääkkeitä tai rohdoslääkkeitä kahden viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen suunniteltua ensimmäistä annosta tai ovat ottaneet reseptivapaita lääkkeitä, terveys- ja toimintaruokia (mukaan lukien maksatoimintaa tukevat lisäravinteet) tai vitamiinivalmisteita viikon sisällä (kuitenkin tutkijan harkinnan mukaan osallistujat voidaan valita, jos muut ehdot täyttyvät) tai odotetaan ottavan tällaisia lääkkeitä.
- Ne, jotka ovat ottaneet lääkeaineenvaihdunnan entsyymien aktivoijia kuten barbituraatteja tai lääkeaineenvaihdunnan estäjiä kuten klaritromysiinia kuukauden sisällä ennen tutkittavan lääkkeen suunniteltua ensimmäistä annosta.
- Ne, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien bioekvivalenssitutkimukset) ja saaneet tutkittavaa lääkettä kuuden kuukauden sisällä ennen tutkittavan lääkkeen suunniteltua ensimmäistä annosta.
- Ne, jotka ovat luovuttaneet verta kahden kuukauden sisällä ennen tutkittavan lääkkeen suunniteltua ensimmäistä annosta tai veren osia kuukauden sisällä ennen tutkittavan lääkkeen suunniteltua ensimmäistä annosta tai saaneet verensiirron.
- Tupakoitsijat (kuitenkin osallistujat voidaan valita, jos he ovat lopettaneet tupakoinnin kolme kuukautta ennen tutkittavan lääkkeen suunniteltua ensimmäistä annosta) tai ne, jotka eivät pysty lopettamaan tupakointia kliinisen tutkimuksen loppuun asti.
- Ne, jotka ovat jatkuvasti nauttineet alkoholia (21 annosta/viikko, 1 annos = 10 g puhdasta alkoholia) tai eivät pysty pidättäytymään alkoholista 3 päivää ennen tutkittavan lääkkeen suunniteltua ensimmäistä annosta kliinisen tutkimuksen loppuun asti.
- Ne, jotka ovat jatkuvasti nauttineet liikaa kofeiinia (yli 5 annosta/päivä, 1 annos = 80 mg kofeiinia) tai eivät pysty pidättäytymään kofeiinipitoisten elintarvikkeiden ja juomien (kahvi, tee (musta tee, vihreä tee jne.), hiilihapolliset juomat, kahvijuomat, kahvimaidot, vahvistusjuomat, energiajuomat jne.) nauttimisesta 3 päivää ennen tutkittavan lääkkeen suunniteltua ensimmäistä annosta kliinisen tutkimuksen loppuun asti.
- Ne, jotka eivät pysty pidättäytymään greippien (greippi), greippimehun tai greippiä sisältävien elintarvikkeiden nauttimisesta 3 päivää ennen tutkittavan lääkkeen suunniteltua ensimmäistä annosta kliinisen tutkimuksen loppuun asti.
- Ne, joilla on epätavalliset ruokailutottumukset (esim. yli 1 litra greippimehua päivässä) tai eivät pysty nauttimaan kliinisen tutkimuskeskuksen tarjoamaa standardoitua ruokavaliota sairaalassaolonsa aikana.
Ne, jotka käyttävät omia kondomejaan 3 päivää ennen tutkittavan lääkkeen suunniteltua ensimmäistä annosta kliinisen tutkimuksen loppuun asti. Lisääntymiskykyiset naiset (puoliso tai kumppani), jotka eivät suostu ehkäisymenetelmään, jota pidetään erittäin tehokkaana.
[Erittäin tehokkaiksi katsottavat ehkäisymenetelmät]
- Ne, jotka eivät suostu pidättäytymään siemennesteen luovuttamisesta 3 päivää ennen tutkittavan lääkkeen suunniteltua ensimmäistä annosta kliinisen tutkimuksen loppuun asti.
- Ne, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen muista kuin yllä mainituista syistä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kohortti1 Lääke: SRN001 45mg
|
SRN001 on tutkittava lääkeaine, jota annostellaan 45 mg, 90 mg tai 180 mg annoksina kohortista riippuen.
|
|
Kokeellinen: kohortti2 Lääke: SRN001 90 mg
kohortti2 Lääke: SRN001 90mg
|
SRN001 on tutkittava lääkeaine, jota annostellaan 45 mg, 90 mg tai 180 mg annoksina kohortista riippuen.
|
|
Kokeellinen: kohortti3 Lääke: SRN001 180mg
|
SRN001 on tutkittava lääkeaine, jota annostellaan 45 mg, 90 mg tai 180 mg annoksina kohortista riippuen.
|
|
Placebo Comparator: Placebo-vertailuaine
Osallistujat saavat lumelääkettä (0,9 % natriumkloridia, fysiologinen suolaliuos)
|
0,9 % natriumkloridiliuosta annettu lumelääkekontrollina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aikana ilmaantuvien haittatapahtumien (TEAE) esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun asti (jopa 114 päivää)
|
Tutkimusjakson aikana yhden tai useamman TEAE:n kokenut osallistujamäärä.
|
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun asti (jopa 114 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun asti (enintään 114 päivää)
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on protokollassa määritellyt vakavat haittatapahtumat.
|
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun asti (enintään 114 päivää)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotuloksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun saakka (jopa 114 päivää)
|
Kliinisesti merkittävien poikkeavien laboratoriotulosten määrä tutkimuksen aikana.
|
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun saakka (jopa 114 päivää)
|
|
SRN001:n suurin havaittu plasmakonsentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Pre-annosnäytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annosta)
|
Suurin havaittu plasmakonsentraatio (Cmax) SRN001:n IV-annostelun jälkeen.
|
Pre-annosnäytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annosta)
|
|
SRN001:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta otettavat näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annostusta) Annostuksen jälkeen otettavat näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion päättyminen), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1,5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen
|
Aika, joka kuluu veriplasman suurimman havaittavan pitoisuuden saavuttamiseen intravenoottisesti annosteltuna.
|
Ennen annostusta otettavat näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annostusta) Annostuksen jälkeen otettavat näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion päättyminen), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1,5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ajanhetkestä nolla viimeiseen mitattavaan konsentraatioon (AUClast)
Aikaikkuna: Ennen annostusta otettavat näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annostusta) Annoksen jälkeen otettavat näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
SRN001:n plasmapitoisuuden ja ajan käyrän AUClast.
|
Ennen annostusta otettavat näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annostusta) Annoksen jälkeen otettavat näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän pinta-ala annostusvälin yli (AUCtau) lääkeaineelle SRN001
Aikaikkuna: Esiannostekokeet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annosta) Annoksenjälkeiset kokeet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1,5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
AUCtau lasketaan plasmapitoisuuden ja ajan käyrän alla olevana pinta-alana yhden täyden annosvälin aikana useiden SRN001:n nousevien intravenoosisten annosten jälkeen.
|
Esiannostekokeet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annosta) Annoksenjälkeiset kokeet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1,5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
|
SRN001:n terminaalinen puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Pre-doosinäytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (pre-doosi) Post-doosinäytteet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion päättyminen), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, ja 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
Terminaalisen eliminointipuoliintumisaika (t½) lasketaan plasman pitoisuus-aika -profiilista tasapainotilassa useiden annosten jälkeen.
|
Pre-doosinäytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (pre-doosi) Post-doosinäytteet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion päättyminen), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, ja 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
|
Puhdistus (CL) SRN001:sta
Aikaikkuna: Ennen annosta otetut näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annosta) Annoksen jälkeen otetut näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (annoksen lopussa), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1,5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Systeeminen klirens (CL) määritetään moniannoksella annettuna annoksena saavutetun tasapainotilan plasmapitoisuuksien ei-kompartimenttianalyysin perusteella.
|
Ennen annosta otetut näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annosta) Annoksen jälkeen otetut näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (annoksen lopussa), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1,5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
SRN001:n ilmeinen jakautumistilavuus (Vz)
Aikaikkuna: Ennen annostusta otettavat näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annostusta) Annostuksen jälkeen otettavat näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen
|
Ilmeinen jakautumistilavuus (Vz) lasketaan plasman pitoisuustiedoista tasapainotilassa useiden annosten jälkeen.
|
Ennen annostusta otettavat näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annostusta) Annostuksen jälkeen otettavat näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
Aika maksimaaliseen havaittuun plasmakonsentraatioon tasapainotilassa (Tmax,ss) SRN001:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta otetut näytteet: päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annosta) Annoksen jälkeen otetut näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika saavuttaa maksimi havaittu plasmakonsentraatio tasapainotilassa useiden laskimonsisäisten annosten jälkeen.
|
Ennen annosta otetut näytteet: päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annosta) Annoksen jälkeen otetut näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
SRN001:n maksimi plasmasta mitattu pitoisuus tasapainotilassa (Cmax,ss)
Aikaikkuna: Ennenaikaiset näytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annostusta) Annoksen jälkeiset näytteet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Maksimaalinen plasmapitoisuus tasapainotilassa moninkertaisten intravenoosien annosten jälkeen.
|
Ennenaikaiset näytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annostusta) Annoksen jälkeiset näytteet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sääntymätilassa havaittu SRN001:n vähimmäispitoisuus plasmassa (Cmin,ss)
Aikaikkuna: Esidose-näytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annosta) Postdose-näytteet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, ja 1, 1,5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Pienin havaittu plasmapitoisuus tasapainotilassa moniannoksen jälkeen.
|
Esidose-näytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annosta) Postdose-näytteet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, ja 1, 1,5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
SRN001:n keskimääräinen plasmapitoisuus tasapainotilassa (Cavg,ss)
Aikaikkuna: Ennen annosta otetut näytteet: päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annosta) Annoksen jälkeen otetut näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Keskimääräinen plasmakonsentraatio tasapainotilassa useiden laskimonsisäisten annosten jälkeen.
|
Ennen annosta otetut näytteet: päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annosta) Annoksen jälkeen otetut näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
SRN001:n tasapainotilan pohjapitoisuus plasmassa (Ctrough)
Aikaikkuna: Ennen annostusta otettavat näytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annostusta) Annoksen jälkeen otettavat näytteet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, ja 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmakonsentraatio hetkeä ennen seuraavaa annosta vakiintuneessa tilassa usean annoksen jälkeen.
|
Ennen annostusta otettavat näytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annostusta) Annoksen jälkeen otettavat näytteet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, ja 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin yli tasapainotilassa (AUCtau,ss) SRN001:lle
Aikaikkuna: Ennen annostusta otetut näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annostusta) Annoksen jälkeen otetut näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
AUCtau,ss lasketaan yhden annostusvälillä vakaassa tilassa useiden laskimonsisäisten annosten jälkeen.
|
Ennen annostusta otetut näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annostusta) Annoksen jälkeen otetut näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion loppu), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tasapainotilan SRN001:n huippu-pohjavaihtelu (PTF) Kuvaus: Tasapainotilan plasmakoncentraation huippu-pohjavaihtelu, määriteltynä (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cavg,ss.
Aikaikkuna: Ennokoisnäytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annosta) Annoksenjälkeiset näytteet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion päättyminen), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta otettavat näytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annostusta)
|
Ennokoisnäytteet: Päivä 1, Päivä 15 ja Päivä 29 (ennen annosta) Annoksenjälkeiset näytteet (Päivä 1 ja Päivä 29): 0 (infuusion päättyminen), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, sekä 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
SRN001:n kertymissuhde (R) vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta otetut näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annosta) Annoksen jälkeen otetut näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion päättyminen), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, ja 1, 1,5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Kertymäsuhteen (R) vertaaminen vakaassa tilassa olevan altistumisen kanssa ensimmäisen annoksen jälkeen (esim. perustuen Cmax:ään tai AUC:hen).
|
Ennen annosta otetut näytteet: Päivä 1, päivä 15 ja päivä 29 (ennen annosta) Annoksen jälkeen otetut näytteet (päivä 1 ja päivä 29): 0 (infuusion päättyminen), 10, 20, 30 ja 45 minuuttia, ja 1, 1,5, 2, 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin Amphiregulin-konsentraation muutokset
Aikaikkuna: Muutoksia lähtötasosta verenkiertoon ilmestyvissä amphiregulinipitoisuuksissa arvioidaan käyttäen 11 verinäytteenottoaikapistettä, mukaan lukien ennen annostusta, varhaiset annostuksen jälkeiset ja seuranta-arvioinnit.
|
Alkuarvosta tutkimuksen jälkeiseen käyntiin (ennen annostusta päivinä 1, 15 ja 29; annostuksen jälkeen päivinä 1 ja 29 2 ja 12 tunnin kohdalla; sekä päivinä 43, 57, 85 ja tutkimuksen lopussa)
|
Muutoksia lähtötasosta verenkiertoon ilmestyvissä amphiregulinipitoisuuksissa arvioidaan käyttäen 11 verinäytteenottoaikapistettä, mukaan lukien ennen annostusta, varhaiset annostuksen jälkeiset ja seuranta-arvioinnit.
|
|
Muutokset PBMC:n LPS-stimuloiduissa amphiregulin-tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 29 (annostus edellä päivinä 1, 15 ja 29; annostuksen jälkeen 2 ja 24 tunnin kohdalla päivinä 1 ja 29)
|
PBMC:t kerätään ja stimuloidaan ex vivo LPS:llä, ja amphireguliinipitoisuuksien nousua verrattuna lähtötasoon mitataan seitsemällä näytteenottoajankohdalla.
|
Perustaso päivään 29 (annostus edellä päivinä 1, 15 ja 29; annostuksen jälkeen 2 ja 24 tunnin kohdalla päivinä 1 ja 29)
|
|
Virtsan albumiini-kreatiniinisuhteen (uACR) muutokset
Aikaikkuna: Päivä 1 - 48 tuntia annoksen jälkeen 29. päivänä (ennen annosta ja 0-3, 3-6, 6-12, 12-24 sekä 24-48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Perusarvosta tapahtuneet muutokset virtsan ACR:ssä (albumiini/kreatiniinisuhde) arvioidaan.
|
Päivä 1 - 48 tuntia annoksen jälkeen 29. päivänä (ennen annosta ja 0-3, 3-6, 6-12, 12-24 sekä 24-48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Muutokset seerumin tulehdussytokiineissa (IFN-γ, IL-6, IL-1β, TNFα)
Aikaikkuna: Perustasoista päivään 29 (annosta edeltävät ajankohdat päivinä 1, 15 ja 29; annoksen jälkeiset 1, 6 ja 12 tuntia päivinä 1, 15 ja 29)
|
IFN-γ:n, IL-6:n, IL-1β:n ja TNFα:n seerumpitoisuuksien muutoksia lähtöarvosta arvioidaan 12 aikapisteessä, mukaan lukien ennen annostusta ja useissa annostuksen jälkeisissä aikaväleissä.
|
Perustasoista päivään 29 (annosta edeltävät ajankohdat päivinä 1, 15 ja 29; annoksen jälkeiset 1, 6 ja 12 tuntia päivinä 1, 15 ja 29)
|
|
Anti-SRN001-vasta-aineiden muodostumisen esiintyvyys
Aikaikkuna: Alkutilasta tutkimuksen loppuun (ennen annostusta päivinä 1, 15 ja 29; sekä seuranta päivänä 57 ja tutkimuksen jälkeinen käynti)
|
Anti-SRN001-vasta-aineiden esiintymistä arvioidaan.
Jos vasta-ainepositiivisuus havaitaan, vasta-ainetitreja kvantifioidaan viidessä seeruminäytteenottopisteessä.
|
Alkutilasta tutkimuksen loppuun (ennen annostusta päivinä 1, 15 ja 29; sekä seuranta päivänä 57 ja tutkimuksen jälkeinen käynti)
|
|
Suurin havaittu SRN001-pitoisuus PBMC-soluissa (Cmax)
Aikaikkuna: 30 minuuttia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
Cmax on havaittu suurin SRN001-pitoisuus veren valkosolujen mononukleaarisissa soluissa lääkkeen antamisen jälkeen.
|
30 minuuttia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
|
AUCtau (PBMC:n pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala)
Aikaikkuna: Näytteenotto jopa 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
AUCtau on SRN001:n plasmakonsentraation ja ajan käyrän alapuolella oleva pinta-ala annosvälillä PBMC-soluissa.
|
Näytteenotto jopa 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Aika-nollasta viimeiseen mittaukseen laskettu PBMC-pitoisuus-aikakäyrän ala (AUClast)
Aikaikkuna: Näytteenotto enintään 12 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
AUClast on PBMC-pitoisuuden ja ajan käyrän alapuolella oleva alue annoksen antamisesta viimeiseen määritettävissä olevaan pitoisuuteen asti.
|
Näytteenotto enintään 12 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
|
Maksimi havaittu SRN001-pitoisuus PBMC-soluissa tasapainotilassa (Cmax,ss)
Aikaikkuna: 30 minuuttia annoksen jälkeen päivänä 29
|
Cmax,ss on maksimi SRN001-pitoisuus, joka havaittiin PBMC-soluissa tasapainotilassa useiden annosten jälkeen.
|
30 minuuttia annoksen jälkeen päivänä 29
|
|
Alue vakaan tilan PBMC-pitoisuus-aika-käyrän alla (AUCtau,ss)
Aikaikkuna: Näytteenotto jopa 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 29
|
AUCtau,ss on pBMC-konsentraation ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala yhden annostusvälin aikana tasapainotilassa.
|
Näytteenotto jopa 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 29
|
|
SRN001:n kertymissuhde PBMC-soluissa (R)
Aikaikkuna: Päivän 1 esiannostuksesta ja päivän 29 esiannostuksesta
|
Kertymissuhde on tasapainotilan altistuksen (AUCtau,ss) suhde yksittäisannoksen altistukseen (AUCtau).
|
Päivän 1 esiannostuksesta ja päivän 29 esiannostuksesta
|
|
SRN001:n PBMC-veriplasmapitoisuussuhde tasapainotilassa
Aikaikkuna: Näytteenotto 30 minuuttia annoksen jälkeen 29. päivänä
|
SRN001-pitoisuuden suhde PBMC-soluissa verrattuna plasman pitoisuuteen vakaassa tilassa.
|
Näytteenotto 30 minuuttia annoksen jälkeen 29. päivänä
|
|
Muutos seerumin amfireguliinipitoisuudessa lähtöarvosta 2 tunnin kuluttua annoksesta 1. päivänä
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
Muutos lähtötasosta verinäytteissä mitatun verenkiertoon liittyvän amphiregulinin pitoisuuden suhteen 2 tunnin kuluessa annostuksesta päivänä 1.
|
Alkutilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
|
Muutos seerumin amphiregulin-konsentraatiossa lähtöarvosta 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
Muutos lähtöarvosta kiertävän amfireguliinipitoisuuden suhteen 12 tunnin aikana annoksen antamisen jälkeen 1. päivänä.
|
Perustaso ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
|
Muutos seerumin amphiregulin-pitoisuudessa vertailuarvosta päivän 15 esilääkitysaikaan
Aikaikkuna: Perusarvot ja ennen annostusta 15. päivänä
|
Muutos lähtöarvosta kiertävän amphiregulinin pitoisuudessa mitattuna ennen annostelua päivänä 15.
|
Perusarvot ja ennen annostusta 15. päivänä
|
|
Muutos seerumin amfireguliinipitoisuudessa lähtöarvosta päivän 29 esiannostukseen
Aikaikkuna: Alkutilanne ja ennen annostusta 29. päivänä.
|
Muutos lähtöarvosta kiertävän amfireguliinipitoisuuden mittaamisessa ennen annostelua 29. päivänä.
|
Alkutilanne ja ennen annostusta 29. päivänä.
|
|
Muutos seerumin amphiregulin-konsentraatiossa lähtöarvosta päivän 43 annostusta edeltävään mittaustulokseen
Aikaikkuna: Alkuarvo ja ennen annostusta päivänä 43
|
Muutos lähtöarvosta veren kiertävän amfireguliinipitoisuudessa, mitattuna annoksen antamista edeltävällä hetkellä (0 tuntia) 43. päivänä.
|
Alkuarvo ja ennen annostusta päivänä 43
|
|
Muutos seerumin amfireguliinipitoisuudessa lähtöarvosta ennen päivän 57 annosta
Aikaikkuna: Alkutilanne ja ennen annostusta päivänä 57
|
Perusarvosta tapahtunut muutos kiertävän amphiregulinipitoisuudessa, mitattuna annoksen antamista edeltävänä ajankohtana (0 tuntia) päivänä 57.
|
Alkutilanne ja ennen annostusta päivänä 57
|
|
Muutos seerumin amphiregulin-konsentraatiossa lähtöarvosta päivän 85 ennen annostelua
Aikaikkuna: Perustaso ja ennen annostusta 85. päivänä
|
Muutos lähtöarvosta kiertävän amphireguliinipitoisuuden osalta, mitattuna ennen annostusta (0 tuntia) päivänä 85.
|
Perustaso ja ennen annostusta 85. päivänä
|
|
Muutos seerumin amphiregulinin pitoisuudessa lähtötasosta loppukäyntiin (tutkimuksen jälkeiseen käyntiin)
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 111-114
|
Muutos lähtöarvosta kiertävän amphireguliinipitoisuuden mittaamisessa tutkimuksen jälkeisessä käyntissä, joka suoritetaan päivien 111 ja 114 välillä.
|
Perustaso ja päivä 111-114
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. huhtikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 12. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 12. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SRN001-CA-25001A
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .