Um Estudo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de SRN001 em Homens Adultos Coreanos e Caucasianos Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Voluntários do sexo masculino, coreanos ou caucasianos, saudáveis, com idades compreendidas entre os 19 e os 60 anos no momento do rastreio.

2. Aqueles que pesavam 50,0 kg ou mais no momento do rastreio e tinham um índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m² e 29,9 kg/m².

   Índice de massa corporal (IMC, kg/m²) = peso (kg) / {altura (m)}²

3. Aqueles cujos resultados do rastreio mostraram uma concentração sérica de anfiregulina de 100 pg/mL ou superior.
4. Aqueles que concordaram voluntariamente em participar neste ensaio clínico após terem recebido uma explicação completa e compreendido totalmente o ensaio clínico. Aqueles que decidiram participar e deram o seu consentimento por escrito para cumprir as precauções.

Critérios de Exclusão:

1. Aqueles com ou com histórico de doenças clinicamente significativas do sistema hepatobiliar (insuficiência hepática grave, hepatite viral, etc.), rim (insuficiência renal grave, etc.), sistema nervoso, sistema imunitário, sistema respiratório, sistema digestivo, sistema endócrino, sistema hematológico/oncológico, sistema cardiovascular (insuficiência cardíaca, torsades de pointes, etc.), sistema urinário, sistema psiquiátrico (perturbação do humor, perturbação obsessivo-compulsiva, etc.) ou disfunção sexual.
2. Aqueles com histórico de hipersensibilidade a fármacos de ARN ou outros fármacos (aspirina, antibióticos, etc.) ou um histórico de reações de hipersensibilidade clinicamente significativas (atópia, asma, etc.).
3. Aqueles com resultado positivo num teste sérico (teste de hepatite B, teste de hepatite C, teste de vírus da imunodeficiência humana (VIH), teste de sífilis).
4. Aqueles com histórico de abuso de drogas ou um teste de rastreio de drogas na urina positivo para drogas de abuso.

5. Aqueles que foram rastreados em posição sentada após repouso durante pelo menos 3 minutos. Aqueles que exibiram os seguintes valores nos sinais vitais medidos:

   • Pressão arterial sistólica < 80 mmHg ou ≥ 140 mmHg
   • Pressão arterial diastólica < 45 mmHg ou ≥ 90 mmHg
   • Pulso < 45 bpm ou > 100 bpm
   • Temperatura corporal < 35,5 °C ou > 37,7 °C

6. Aqueles que exibiram os seguintes valores ou achados de ritmo anormais clinicamente significativos no eletrocardiograma (ECG de 12 derivações) durante o teste de rastreio:

   -QTcF > 450 mseg

7. Aqueles que exibiram um ou mais dos seguintes resultados em testes laboratoriais clínicos durante o teste de rastreio, incluindo testes adicionais:

   • AST (TGO) ou ALT (TGP) > 60 UI/L
   • Taxa de filtração glomerular estimada (equação CKD-EPI) < 60 mL/min/1,73 m²
8. Aqueles que tomaram quaisquer medicamentos de prescrição ou medicamentos à base de plantas nas duas semanas anteriores à primeira administração programada do fármaco em investigação, ou tomaram quaisquer medicamentos de venda livre, alimentos funcionais para a saúde incluindo suplementos para a função hepática, ou preparações vitamínicas dentro de uma semana (no entanto, a critério do investigador, os sujeitos podem ser selecionados como participantes se outras condições forem apropriadas) ou é esperado que tomem tais fármacos.
9. Aqueles que tomaram indutores de enzimas metabolizadoras de fármacos, como barbitúricos, ou inibidores do metabolismo de fármacos, como claritromicina, dentro de um mês antes da primeira administração programada do fármaco em investigação.
10. Aqueles que participaram noutro ensaio clínico (incluindo ensaios de bioequivalência) e receberam o fármaco em investigação dentro de seis meses antes da primeira administração programada do fármaco em investigação.
11. Aqueles que doaram sangue total dentro de dois meses antes da primeira administração programada do fármaco em investigação, ou doaram componentes sanguíneos dentro de um mês antes da primeira administração programada do fármaco em investigação, ou receberam uma transfusão de sangue.
12. Fumadores (no entanto, os sujeitos podem ser selecionados como participantes se deixarem de fumar três meses antes da primeira administração programada do fármaco em investigação) ou aqueles que são incapazes de deixar de fumar até à conclusão do ensaio clínico.
13. Aqueles que consumiram álcool continuamente (21 unidades/semana, 1 unidade = 10 g de álcool puro) ou não podem abster-se de álcool desde 3 dias antes da primeira dose programada do fármaco em investigação até ao final do ensaio clínico.
14. Aqueles que consumiram cafeína em excesso continuamente (mais de 5 unidades/dia, 1 unidade = 80 mg de cafeína) ou não podem abster-se de consumir alimentos e bebidas com cafeína (café, chá (chá preto, chá verde, etc.), bebidas carbonatadas, bebidas de café, leite com café, bebidas tónicas, bebidas energéticas, etc.) desde 3 dias antes da primeira dose programada do fármaco em investigação até ao final do ensaio clínico.
15. Aqueles que não podem abster-se de consumir toranja (pomelo), sumo de toranja ou alimentos contendo toranja desde 3 dias antes da primeira dose programada do fármaco em investigação até ao final do ensaio clínico.
16. Aqueles que têm hábitos alimentares invulgares (por exemplo, consumir mais de 1 L de sumo de toranja por dia) ou não podem consumir a dieta padronizada fornecida pelo centro de ensaios clínicos durante a sua hospitalização.

17. Aqueles que utilizam os seus próprios preservativos desde 3 dias antes da primeira dose programada do fármaco em investigação até ao final do ensaio clínico. Mulheres em idade fértil (esposa ou parceira) que não consentem com um método contracetivo considerado altamente eficaz.

    [Métodos contracetivos considerados altamente eficazes]

18. Aqueles que não concordam em abster-se de doar esperma desde 3 dias antes da primeira dose programada do fármaco em investigação até ao final do ensaio clínico.
19. Aqueles que o investigador considera inadequados para participação no ensaio clínico por razões não listadas acima.