Laktoosi-intoleranssi ja suoliston läpäisevyys (LI)
Tarkkailullinen poikkileikkaustutkimus suoliston läpäisevyydestä laktoosi-intoleranssia sairastavilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoliston estefunktioilla on ratkaiseva rooli suoliston ja koko kehon terveyden ylläpidossa. Tiiviysliitokset, joita säätelee zonuliini, ovat keskeisiä osia tätä estettä, ja kohonneet zonuliinitasot voivat lisätä suoliston läpäisevyyttä, helpottaen suolen sisältöjen siirtymistä verenkiertoon ja edistäen tulehdusta. Ulosteessa olevat zonuliiniin liittyvät proteiinit (ZRP) tarjoavat invasiivisen menetelmän suoliston esten eheyden arvioimiseksi.
Kalprotektiini, neutrofiileista vapautuva tulehdusta edistävä proteiinikompleksi, toimii luotettavana tulehdusmerkkaineena limakalvon tulehduksessa. Vaikka se on tyypillisesti normaali toiminnallisissa häiriöissä, kuten ärtyvän suolen oireyhtymässä (IBS), ulostekalprotektiini (FC) on merkittävästi kohonnut tulehduksellisissa suolistosairauksissa (IBD), auttaen erottamaan orgaaniset tulehdustilat toiminnallisista häiriöistä.
Laktoosi-intoleranssi (LI) johtuu laktaasin puutteesta ja sitä luonnehtivat vatsakipu, turvotus ja ripuli. Perinteisesti se on liitetty mekaanisiin ja fermentatiivisiin prosesseihin, mutta viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että immunologiset ja tulehdusmekanismit voivat myös osaltaan vaikuttaa. LI voi olla primaarinen (geneettinen laktaasin puutos) tai sekundaarinen (epiteelivaurion tai estefunktion häiriön vuoksi), ja estefunktion häiriö voi pahentaa oireiden vakavuutta.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat raportoineet kohonneesta ulostekalprotektiinista yksilöillä, joilla on itse raportoitu maitointoleranssi (Seidita et al., 2023), jopa niillä, jotka on vahvistettu laktoosi-intoleranteiksi vedyn hengitystestillä, mikä viittaa siihen, että lisäksi tulehdus- tai allergiamekanismeja saattaa olla mukana. Lisäksi ruokavaliointerventiot IBS-potilailla, joilla on ruokaintoleransseja, mukaan lukien laktoosi, ovat osoittaneet vähentävän merkittävästi kalprotektiinitasoja (Schnedl et al., 2023), mikä viittaa siihen, että tulehdus saattaa olla muokattavissa.
Siksi zonuliinin ja kalprotektiinin tasojen arviointi laktoosi-intoleranteilla aikuisilla voi tarjota näkemyksiä paitsi oireiden mekaanisiin tai kemiallisiin syihin, myös suoliston estefunktion häiriöön ja taustalla olevaan tulehdukseen. Nykyinen kirjallisuus näiden biomarkkerien yhdistetystä arvioinnista aikuisilla on rajallista. Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
Tutkia laktoosi-intoleranssin ja zonuliinin/ulostekalprotektiinin tasojen välistä suhdetta.
Arvioida zonuliinin (suoliston läpäisevyys) itsenäistä vaikutusta erillään kalprotektiinista (tulehdus).
Tutkia näiden biomarkkerien, oireiden vakavuuden ja elämänlaadun välisiä yhteyksiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 34093
- Bezmialem Vakıf University Medical Faculty Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Aikuiset 18–70-vuotiaat, joilla on ollut kroonisia oireita (ripuli, turvotus, vatsakipu, ummetus, ilmavaivat) viimeisten 3 kuukauden ajan ja jotka mahdollisesti täyttävät IBS-kriteerit.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti gastroenteriitti (< 4 viikkoa), aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto, tunnettu keliakia, bariatrinen leikkaus tai lyhyt suolioireyhtymä, raskaus tai imetys, diabetes mellitus, edistynyt orgaaninen patologia kolonoskopiassa, antibioottien käyttö viimeisten 2 viikon aikana, suuriannoksiset tulehduskipulääkkeet viimeisten 2 viikon aikana, probioottien tai prebioottien aloittaminen viimeisten 4 viikon aikana, suuriannoksinen protonipumpun estäjien käyttö (valinnainen), tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) aktiivisella vakolla puhkeamalla (poissuljettu ensisijaisista analyyseista, arvioitu erikseen alaryhmäanalyyseissa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on ärsytynyt suolisto-oireyhtymä.
IBS-C, IBS-D ja IBS-M.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aikuisten IBS-potilaiden laktoosi-intoleranssin (LI) ja ulosten biomarkkereiden, zonuliinin (Z) ja fekaalikalprotektiinin (FC), välisen yhteyden selvittämiseksi.
Aikaikkuna: Perustason arviointi (biomarkkereiden ja oireiden yksittäinen aikapistemittaus)
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida suhteutta laktoosi-intoleranssin (LI) ja ulosten biomarkkereiden-Z (mg/kg) välillä, jotka ovat suoliston läpäisevyyden (IP) merkki, sekä ulosten kalprotektiinin (FC) (mg/kg) välillä, joka on suoliston tulehduksen merkki – aikuisilla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS). Tämä sisältää arvioinnin siitä, ovatko näiden biomarkkereiden tasot yhteydessä LI:n esiintymiseen ja laktoosin nauttimiseen liittyvien ruoansulatuskanavan oireiden vakavuuteen. Analyysi pyrkii selventämään, kuinka suoliston esteen toiminta (Z) ja tulehdus (FC) yksilöllisesti ja yhdessä vaikuttavat oireiden ilmenemiseen LI-potilailla IBS-väestössä.
|
Perustason arviointi (biomarkkereiden ja oireiden yksittäinen aikapistemittaus)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FC:n ennustearvo Z:lla. Z:n korrelaatio oireiden vakavuuden kanssa. Z IBS-alatyypeissä / FC ja orgaaninen patologia. Z:n välitys LI:n ja oireiden välillä. IgE anti-kaseiini ja oireiden vakavuus. LTT:n korrelaatio IP-biomarkkereiden kanssa. Keliakian serologian esiintyvyys.
Aikaikkuna: Perusarviointi (yksittäinen mittaus arvioinnin aikana)
|
FC:n (mg/kg) ja Z:n (mg/kg) ennustearvo LI:lle. Z:n korrelaatio ruoansulatuskanavan oireiden vakavuuden (GSRS) ja ärsyttävän suolen oireyhtymän oirevakavuuspisteytyksen (IBS-SSS) kanssa. Z-tasot IBS-alatyyppien välillä ja FC:n yhteys orgaaniseen patologiaan. Z:n välittäjärooli LI:n ja oireiden välillä. IgE anti-kaseiinin (kIU/Lt) positiivisuuden ja oireiden vakavuuden välinen suhde IBS-SSS:n mukaan. Laktoositoleranssitestin (LTT) tulosten korrelaatio suoliston läpäisevyyden biomarkkereiden kanssa. Positiivisen keliakia-serologian esiintyvyys (anti IgA endomyysium-vasta-aine (titre) ja anti IgA transglutaminaasivasta-aine (RU/ml)). |
Perusarviointi (yksittäinen mittaus arvioinnin aikana)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiol Rev. 2011 Jan;91(1):151-75. doi: 10.1152/physrev.00003.2008.
- Guingand DE Rivery M, Zeinab H, Cohen V, Baumstarck K, Luciano L, Vitton V. Does fecal calprotectin increase may be linked to lactose intolerance in patients with irritable bowel syndrome? Minerva Gastroenterol (Torino). 2023 Sep;69(3):329-334. doi: 10.23736/S2724-5985.21.02802-6. Epub 2021 Apr 8.
- Jendraszak M, Galecka M, Kotwicka M, Schwiertz A, Regdos A, Pazgrat-Patan M, Andrusiewicz M. Impact of Biometric Patient Data, Probiotic Supplementation, and Selected Gut Microorganisms on Calprotectin, Zonulin, and sIgA Concentrations in the Stool of Adults Aged 18-74 Years. Biomolecules. 2022 Nov 29;12(12):1781. doi: 10.3390/biom12121781.
- Tyszka M, Maciejewska-Markiewicz D, Bilinski J, Lubas A, Stachowska E, Basak GW. Increased Intestinal Permeability and Stool Zonulin, Calprotectin and Beta-Defensin-2 Concentrations in Allogenic Hematopoietic Cell Transplantation Recipients. Int J Mol Sci. 2022 Dec 15;23(24):15962. doi: 10.3390/ijms232415962.
- Czaja-Bulsa G, Bulsa K, Lokiec M, Drozd A. Can Faecal Zonulin and Calprotectin Levels Be Used in the Diagnosis and Follow-Up in Infants with Milk Protein-Induced Allergic Proctocolitis? Nutrients. 2024 Sep 2;16(17):2949. doi: 10.3390/nu16172949.
- Szymanska E, Wierzbicka A, Dadalski M, Kierkus J. Fecal Zonulin as a Noninvasive Biomarker of Intestinal Permeability in Pediatric Patients with Inflammatory Bowel Diseases-Correlation with Disease Activity and Fecal Calprotectin. J Clin Med. 2021 Aug 30;10(17):3905. doi: 10.3390/jcm10173905.
- Schnedl WJ, Michaelis S, Enko D, Mangge H. Fecal Calprotectin Elevations Associated with Food Intolerance/Malabsorption Are Significantly Reduced with Targeted Diets. Nutrients. 2023 Feb 27;15(5):1179. doi: 10.3390/nu15051179.
- Seidita A, Mansueto P, Giuliano A, Chiavetta M, Soresi M, Carroccio A, The Internal Medicine Study Group. Fecal Calprotectin in Self-Reported Milk Intolerance: Not Only Lactose Intolerance. Nutrients. 2023 Feb 20;15(4):1048. doi: 10.3390/nu15041048.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- E-54022451-050.04-212534
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .