Selenium-lisäys keskivaikeasti-vaikeasti aktiivisessa haavaisessa paksusuolen tulehduksessa kehittyneitä hoitomuotoja saavilla potilailla: Lumelääke-kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus (Selenium-UC)

Osallistumiskriteerit:

• Keskivaikeasta vaikeaan asti oireilevaa haavaisesta paksusuolen tulehdusta (UC) sairastavat potilaat, joiden sairauden diagnoosi on tehty tai tehdään uudelleen (määritelty modifioidun Mayon pisteytyksellä 5–9; varmistettu kliinisillä, endoskooppisilla ja/tai histopatologisilla löydöksillä seulonnan yhteydessä vastaavasti hoitostandardin mukaisesti), ja jotka joko aloittavat tai siirtyvät toiseen FDA:n hyväksymään kehittyneeseen hoitomuotoon

• Hyväksyttävät kehittyneet hoitomuodot ovat (anti-TNF, anti-IL23, anti-integrin). Esimerkiksi anti-tumour necrosis factor - infliximabi, adalimumabi, golimumabi, certolizumabi; anti-IL12/23 - ustekinumabi, mirikizumabi, risankizumabi, guselkumabi; anti-integrin - vedolizumabi

  • Mayon endoskooppinen alipistemäärä ≥2 (keskivaikea–vaikea)
  • Mayon peräsuolen verenvuodon alipistemäärä ≥1 (keskivaikea–vaikea)
  • Mayon ulostamistiheyden alipistemäärä ≥2 (keskivaikea–vaikea)
• Ikä 18–85 ja kykenevä osallistumaan täysin kaikkiin kokeen osa-alueisiin

Poissulkemiskriteerit:

• Alle 18-vuotiaat lastenpotilaat

• Potilaat, jotka ovat raskaana, aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana luonnollisesti tai avustetuilla tekniikoilla (in vitro -hedelmöitys, kohdunsisäinen siemennys, intrasytoplasmaattinen siittiöruiskutus, alkion siirto, suunniteltu munasolu- tai siemennysluovuttaja) tai imettävät.

  • Lasten saanti-ikäisiltä naisilta vaaditaan erittäin tehokasta ehkäisyä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä tai olleet menopaussin jälkeen ≥2 vuotta aktiivisen hoitojakson ajan. Erityisen tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat sellaisia, jotka yksinään tai yhdistettynä johtavat vähäiseen epäonnistumisprosenttiin (alle 1 % vuodessa) johdonmukaisesti ja oikein käytettyinä. Tähän sisältyvät yhdistelmätabletti ja pelkästään progestiinia sisältävä tabletti, evra-läppä, nuvaring, depo-provera, paragard, mirena, implanon, naisen sterilointi, miehen sterilointi.
  • Menopaussin jälkeen olemisen kriteerit ovat seuraavat: kaksitoista kuukautta spontaania amenorrhoeaa tai; kuusi kuukautta spontaania amenorrhoeaa seerumin FSH-tasojen ollessa 40 mIU/mL tai; kuusi viikkoa kirurgisen bilateralisen oophorektomian jälkeen hysterektomialla tai ilman.
  • Miespotilaat katsotaan lisääntymiskykyisiksi, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (esim. vasektomia), eivätkä heidän tulisi osallistua lisääntymiskykyisiin toimintoihin muussa kuin heteroseksuaalisessa yhdynnässä (esim. heidän ei tulisi osallistua in vitro -hedelmöitykseen tai muihin lisääntymisavustustekniikoihin) 12 viikon aktiivisen hoitojakson aikana. Lisääntymiskykyisillä miespotilailla, joilla on lisääntymiskykyisiä naiskumppaneita, tulee sitoutua suositeltujen ehkäisymenetelmien käyttöön parisuhteessa 12 viikon aktiivisen hoitojakson aikana ja heille tulee tiedottaa raskauden seulontasuosituksista tutkimuksen hoitovaiheen aikana. Lisäksi miespotilaiden (riippumatta lisääntymiskyvystä), joilla on tällä hetkellä raskaana olevia kumppaneita, tulee sitoutua kondomin käyttöön yhdynnässä estääkseen lääkeaineen siirtymisen siemennesteen kautta 12 viikon aktiivisen hoitojakson aikana.
• Jos osallistujat tulevat raskaaksi hoitojakson aikana, heidät poistetaan tutkimuksesta sikiölle aiheutuvien riskien välttämiseksi. Jos osallistujat tulevat raskaaksi seurantahavainnointijakson aikana, heidät voidaan pitää tutkimuksessa, koska aktiivista hoitoa ei anneta. Tutkimukseen liittyvät arvioinnit ja tapaamiset räätälöidään hoitavan lääkärin raskauden aikana suosittelemien mukaisesti.
• Sairaudet, jotka voivat altistaa toksisuudelle, mukaan lukien tyypin 2 diabeteksen, kilpirauhasen vajaatoiminnan, akuutin tai kroonisen munuaissairauden, munuaissiirteen historian tai hedelmättömyyden historia.
• Poikkeavat perustason laboratoriotulokset munuaisten toiminnasta, kilpirauhasen toiminnasta tai maksan toiminnasta: Munuaisten toimintapaneeli sisältäen kreatiniinin (tulosten tulisi olla laboratorion normaaliviitealueella alle 1,3 mg/dL miehillä ja 1,1 mg/dL naisilla). Kilpirauhasen toimintatestit kilpirauhasen stimuloivalla hormonilla (TSH; tulosten tulisi olla laboratorion normaaliviitealueella 0,5–5,0 mIU/L). Maksan toimintapaneeli (tulosten tulisi olla laboratorion normaaliviitealueella) sisältäen alaniiniaminotransaminaasin (alle 55 U/L miehillä ja 45 U/L naisilla), aspartaattiaminotransferaasin (alle 40 U/L miehillä ja 32 U/L naisilla), kokonaisbilirubiinin (alle 1,2 mg/dL), suoran bilirubiinin (alle 0,3 mg/dL), alkalisen fosfataasin (alle 120 IU/L miehillä ja 104 IU/L naisilla).
• Potilaat, jotka käyttävät verenohennuslääkkeitä, kolesterolin alentavia lääkkeitä, antioksidantteja, varfariinia tai mitä tahansa muita immuunijärjestelmästä riippuvia lääkkeitä, jotka voivat vuorovaikuttaa seleenin kanssa. Erityisesti heidän ei tulisi käyttää mitään seuraavista: alendronaattia, baloksavir marboxilia, sinoksasiinia, siprofloksasiinia, deferipronia, delafloksasiinia, dimerkaprolia, eltrombopagia, enoksasiinia, etidronaattia, gatifloksasiinia, gemifloksasiinia, grepafloksasiinia, ibandronaattia, levofloksasiinia, lomefloksasiinia, moksifloksasiinia, nalidiksiinihappoa, norfloksasiinia, ofloksasiinia, patiromeeria, penisillamiinia, risedronaattia, natriumpolystyreenisulfonaattia, sparfloksasiinia, tiludronaattia, trientiiniä, trovafloksasiinia, vadadustattia.
• Allergiat seleeni- tai lumelisiin valmisteisiin käytettyihin komponentteihin/yhdisteisiin.
• Tunnettu tai epäilty Crohn-koliitin, epämääräisen koliitin, iskeemisen koliitin, säteilykoliitin, koliittiin liittyvän divertikkulitaudin, mikroskooppisen koliitin tai infektiokoliitin (Clostridium difficile, sytomegalovirus (CMV) tai mikä tahansa muu tutkijan mukaan koliitin aiheuttava patogeeninen sairaus) diagnoosi.
• Hoitavan lääkärin ja/tai seulontaa/arviointia suorittavan tutkijan määrittelemä huoli välittömästä sairaalahoidon tai kiireellisen kolektomian tarpeesta.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa seleenilisäystä, tarvittaessa ruokavalion muutoksia tai suorittaa tutkimukseen liittyviä tapaamisia/bionäytteenottoja.