Suplementacja selenem u pacjentów z umiarkowanie do ciężko aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych zaawansowanymi terapiami: kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne (Selenium-UC)

Kryteria włączenia:

• Pacjenci ze znanym lub nowo rozpoznanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (WZJG) o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (zdefiniowanym przez zmodyfikowaną skalę Mayo na poziomie 5–9; potwierdzone klinicznie, endoskopowo i/lub histopatologicznie przed kwalifikacją, zgodnie ze standardem postępowania), u których rozpoczyna się lub zmienia terapię zaawansowaną zatwierdzoną przez FDA

• Dopuszczalna lista terapii zaawansowanych obejmuje (anty-TNF, anty-IL23, anty-integrinę). Przykładowo: anty-TNF – infliksymab, adalimumab, golimumab, certolizumab; anty-IL12/23 – ustekinumab, mirikizumab, risakizumab, guselkumab; anty-integrina – wedolizumab

  • Endoskopowy podwynik Mayo ≥2 (umiarkowany do ciężkiego)
  • Podwynik Mayo dla krwawienia z odbytnicy ≥1 (umiarkowany do ciężkiego)
  • Podwynik Mayo dla częstotliwości wypróżnień ≥2 (umiarkowany do ciężkiego)
• Wiek 18–85 lat oraz zdolność do pełnego uczestnictwa we wszystkich aspektach badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci pediatryczni, zdefiniowani jako osoby poniżej 18. roku życia

• Pacjenci, które są obecnie w ciąży, planują zajście w ciążę w trakcie trwania badania metodami naturalnymi lub wspomaganymi (zapłodnienie in vitro, inseminacja domaciczna, docytoplazmatyczna iniekcja plemnika, transfer zarodka, planowane użycie dawcy komórki jajowej lub nasienia) lub karmiące piersią.

  • Kobiety w wieku rozrodczym będą zobowiązane do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji, jeśli nie są chirurgicznie sterylne lub nie są w okresie pomenopauzalnym od ≥2 lat, przez cały okres aktywnej interwencji. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują te, które samodzielnie lub w połączeniu charakteryzują się niskim wskaźnikiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie) przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu. Obejmuje to tabletki złożone i tabletki zawierające wyłącznie progestagen, plaster Evra, pierścień dopochwowy NuvaRing, Depo-Provera, wkładkę wewnątrzmaciczną Paragard, system wewnątrzmaciczny Mirena, implant podskórny Implanon, sterylizację żeńską, sterylizację męską.
  • Kryteria uznania za kobietę w okresie pomenopauzalnym są następujące: dwanaście miesięcy samoistnego braku miesiączki lub; sześć miesięcy samoistnego braku miesiączki z poziomem FSH w surowicy ≥40 mIU/ml lub; sześć tygodni po chirurgicznym obustronnym usunięciu jajników z lub bez histerektomii.
  • Mężczyźni uznawani są za posiadających potencjał rozrodczy, chyba że są chirurgicznie sterylni (np. po wazektomii) i nie powinni podejmować działań związanych z potencjałem rozrodczym innych niż stosunki heteroseksualne (np. nie powinni uczestniczyć w zapłodnieniu in vitro lub innych technikach wspomaganego rozrodu) podczas 12-tygodniowego okresu aktywnej interwencji. Mężczyźni o potencjale rozrodczym, których partnerki mają potencjał rozrodczy, powinni zobowiązać się do stosowania zalecanej antykoncepcji w związku przez 12-tygodniowy okres aktywnej interwencji oraz zostać poinformowani o zaleceniach dotyczących badań w kierunku ciąży w fazie interwencji badania. Dodatkowo, mężczyźni (niezależnie od potencjału rozrodczego), których partnerki są obecnie w ciąży, powinni zobowiązać się do używania prezerwatyw podczas stosunku, aby zapobiec przenoszeniu produktu leczniczego przez nasienie podczas 12-tygodniowego okresu aktywnej interwencji.
• Jeśli uczestnicy zajdą w ciążę w okresie interwencji, zostaną wycofani z badania, aby uniknąć ryzyka dla płodu. Jeśli uczestnicy zajdą w ciążę w okresie obserwacji po zakończeniu interwencji, będą mogli pozostać w badaniu, ponieważ nie jest wówczas prowadzona żadna aktywna interwencja. Oceny i wizyty związane z badaniem będą dostosowane do zaleceń dla okresu ciąży wydanych przez lekarza(-y) prowadzącego(-ych).
• Stany medyczne, które mogą predysponować do toksyczności, w tym wywiad w kierunku cukrzycy typu 2, niedoczynności tarczycy, ostrej lub przewlekłej choroby nerek, przeszczepu nerki, niepłodności.
• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych wyjściowych dotyczące funkcji nerek, tarczycy lub wątroby: Panel czynności nerek, w tym kreatynina (wyniki powinny mieścić się w normalnych zakresach referencyjnych laboratorium: poniżej 1,3 mg/dl dla mężczyzn i 1,1 mg/dl dla kobiet). Testy czynności tarczycy z oznaczeniem tyreotropiny (TSH; wyniki powinny mieścić się w normalnych zakresach referencyjnych laboratorium: 0,5–5,0 mIU/l). Panel czynności wątroby (wyniki powinny mieścić się w normalnych zakresach referencyjnych laboratorium), w tym aminotransferaza alaninowa (ALT; poniżej 55 U/l dla mężczyzn i 45 U/l dla kobiet), aminotransferaza asparaginianowa (AST; poniżej 40 U/l dla mężczyzn i 32 U/l dla kobiet), bilirubina całkowita (poniżej 1,2 mg/dl), bilirubina bezpośrednia (poniżej 0,3 mg/dl), fosfataza alkaliczna (ALP; poniżej 120 IU/l dla mężczyzn i 104 IU/l dla kobiet).
• Każdy pacjent przyjmujący leki przeciwzakrzepowe, leki obniżające poziom cholesterolu, przeciwutleniacze, warfarynę lub jakiekolwiek inne leki zależne od układu odpornościowego, które mogą wchodzić w interakcje z selenem. W szczególności nie powinni przyjmować żadnego z następujących leków: alendronian, baloksawir marboxil, cynoksacyna, cyprofloksacyna, deferipron, delafloksacyna, dimerkaprol, eltrombopag, enoksacyna, etydronian, gatifloksacyna, gemifloksacyna, grepafloksacyna, ibandronian, lewofloksacyna, lomefloksacyna, moksyfloksacyna, kwas nalidyksowy, norfloksacyna, ofloksacyna, patiromer, penicylamina, ryzedronian, polistyrenosulfonian sodu, sparfloksacyna, tiludronian, trientyna, trovafloksacyna, vadadustat.
• Alergie na składniki/związki stosowane do formulacji suplementów selenu lub placebo.
• Znane lub podejrzewane rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna z zajęciem jelita grubego, zapalenia jelita grubego o nieokreślonym charakterze, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, popromiennego zapalenia jelita grubego, choroby uchyłkowej związanej z zapaleniem jelita grubego, mikroskopowego zapalenia jelita grubego lub infekcyjnego zapalenia jelita grubego (Clostridium difficile, cytomegalowirus (CMV) lub jakakolwiek inna choroba patogenna, która zdaniem badacza jest źródłem zapalenia jelita grubego).
• Obawa o zbliżającą się potrzebę hospitalizacji lub pilnej kolektomii, określona przez lekarza(-y) prowadzącego(-ych) i/lub badacza przeprowadzającego kwalifikację/ocenę do włączenia.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania suplementacji selenem, ewentualnych modyfikacji diety oraz do odbywania wszystkich wizyt związanych z badaniem/pobierania materiału biologicznego.