Supplémentation en sélénium chez les patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère traités par thérapies avancées : un essai clinique contrôlé par placebo, en double aveugle et randomisé (Selenium-UC)

Critères d'inclusion :

• Patients atteints de colite ulcéreuse (CU) modérée à sévère connue ou nouvellement diagnostiquée (définie par un score de Mayo modifié de 5 à 9 ; confirmée par des preuves cliniques, endoscopiques et/ou histopathologiques avant le dépistage conformément aux normes de soins) qui débutent ou passent à une autre thérapie avancée approuvée par la FDA.

• La liste des thérapies avancées acceptables est (anti-TNF, anti-IL23, anti-intégrine). Par exemple, anti-facteur de nécrose tumorale - infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab ; anti-IL12/23 - ustekinumab, mirikizumab, risakizumab, guselkumab ; anti-intégrine - vedolizumab.

  • Sous-score endoscopique de Mayo ≥2 (modéré à sévère)
  • Sous-score de saignement rectal de Mayo ≥1 (modéré à sévère)
  • Sous-score de fréquence des selles de Mayo ≥2 (modéré à sévère)
• Âge de 18 à 85 ans et capacité à participer pleinement à tous les aspects de l'essai

Critères d'exclusion :

• Patients pédiatriques définis par un âge inférieur à 18 ans

• Patientes actuellement enceintes, prévoyant de participer à une grossesse pendant la période d'étude par des techniques naturelles ou assistées (fécondation in vitro, insémination intra-utérine, injection intracytoplasmique de spermatozoïdes, transfert d'embryon, don d'ovules ou de sperme planifié), ou actuellement en période d'allaitement.

  • Les femmes en âge de procréer devront utiliser une contraception hautement efficace si elles ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou ménopausées depuis ≥ 2 ans pendant toute la durée de la période d'intervention active. Les formes de contraception hautement efficaces incluent celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière constante et correcte. Cela inclut la pilule combinée et la pilule progestative seule, le patch Evra, l'anneau vaginal NuvaRing, le Depo-Provera, le Paragard, le Mirena, l'Implanon, la stérilisation féminine, la stérilisation masculine.
  • Les critères pour être considérée comme ménopausée sont les suivants : douze mois d'aménorrhée spontanée ou ; six mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH ≥ 40 mUI/mL ou ; six semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie.
  • Les sujets masculins sont considérés comme ayant un potentiel reproducteur, sauf s'ils sont stérilisés chirurgicalement (par exemple, vasectomie) et ne doivent pas participer à des activités de potentiel reproducteur autres que les rapports hétérosexuels (par exemple, ils ne doivent pas participer à la fécondation in vitro ou à d'autres techniques d'assistance à la reproduction) pendant la période d'intervention active de 12 semaines. Les sujets masculins ayant un potentiel reproducteur dont les partenaires féminines ont un potentiel reproducteur doivent s'engager à utiliser la contraception recommandée dans le couple pendant la période d'intervention active de 12 semaines, et être informés des recommandations pour le dépistage de la grossesse pendant la phase d'intervention de l'essai. De plus, les sujets masculins (quel que soit leur potentiel reproducteur) dont les partenaires sont actuellement enceintes doivent s'engager à utiliser des préservatifs pendant les rapports sexuels pour prévenir la transmission du médicament par le sperme pendant la période d'intervention active de 12 semaines.
• Si les participantes deviennent enceintes pendant la période d'intervention, elles seront retirées pour éviter les risques pour le fœtus. Si les participantes deviennent enceintes pendant la période d'observation de suivi, elles seront autorisées à rester dans l'étude car aucune intervention active n'est administrée. Les évaluations et visites liées à la recherche seront adaptées à celles recommandées pendant la grossesse par le(s) prestataire(s) traitant(s).
• Affections médicales pouvant prédisposer à la toxicité, y compris des antécédents de diabète sucré de type 2, d'hypothyroïdie, de maladie rénale aiguë ou chronique, d'antécédents de transplantation rénale, d'antécédents d'infertilité.
• Analyses de laboratoire de base anormales pour la fonction rénale, la fonction thyroïdienne ou la fonction hépatique : Bilan de la fonction rénale incluant la créatinine (les résultats doivent se situer dans les plages de référence normales du laboratoire en dessous de 1,3 mg/dL pour les hommes et 1,1 mg/dL pour les femmes). Tests de la fonction thyroïdienne avec la thyréostimuline (TSH ; les résultats doivent se situer dans les plages de référence normales du laboratoire de 0,5 à 5,0 mUI/L). Bilan de la fonction hépatique (les résultats doivent se situer dans les plages de référence normales du laboratoire) incluant l'alanine aminotransférase (en dessous de 55 U/L pour les hommes et 45 U/L pour les femmes), l'aspartate aminotransférase (en dessous de 40 U/L pour les hommes et 32 U/L pour les femmes), la bilirubine totale (en dessous de 1,2 mg/dL), la bilirubine directe (en dessous de 0,3 mg/dL), la phosphatase alcaline (en dessous de 120 UI/L pour les hommes et 104 UI/L pour les femmes).
• Tout patient prenant des anticoagulants, des médicaments hypocholestérolémiants, des antioxydants, de la warfarine ou tout autre médicament dépendant du système immunitaire pouvant interagir avec le sélénium. Plus précisément, ils ne doivent pas prendre l'un des médicaments suivants : alendronate, baloxavir marboxil, cinoxacine, ciprofloxacine, défériprone, délafloxacine, dimercaprol, éltrombopag, énoxacine, étidronate, gatifloxacine, gémifloxacine, grépafloxacine, ibandronate, lévofloxacine, loméfloxacine, moxifloxacine, acide nalidixique, norfloxacine, ofloxacine, patiromer, pénicillamine, risédronate. sulfonate de polystyrène sodique, sparfloxacine. tiludronate, trientine, trovafloxacine, vadadustat.
• Allergies aux composants/composés utilisés pour formuler les compléments de sélénium ou de placebo.
• Diagnostic connu ou suspecté de colite de Crohn, colite indéterminée, colite ischémique, colite radique, maladie diverticulaire associée à une colite, colite microscopique ou colite infectieuse (Clostridium difficile, cytomégalovirus (CMV), toute autre maladie pathogène considérée par l'investigateur comme étant la source de la colite).
• Préoccupation concernant un besoin imminent d'hospitalisation ou de colectomie urgente déterminé par le(s) prestataire(s) traitant(s) et/ou l'investigateur effectuant le dépistage/évaluation pour l'inclusion.
• Réticence ou incapacité à se conformer à la supplémentation en sélénium, aux ajustements alimentaires si nécessaire, ou à effectuer les visites/collectes de biospecimens liées à l'étude.