Integrazione di Selenio in Pazienti con Colite Ulcerosa Moderata-Grave in Trattamento con Terapie Avanzate: Uno Studio Clinico Controllato con Placebo, in Doppio Cieco, Randomizzato (Selenium-UC)

Criteri di inclusione:

• Pazienti con colite ulcerosa (UC) da moderata a grave nota o di nuova diagnosi (definita da un punteggio Mayo modificato di 5-9; confermata da evidenze cliniche, endoscopiche e/o istopatologiche prima dello screening secondo lo standard di cura) che stanno iniziando o vengono passati a una diversa terapia avanzata approvata dalla FDA

• L'elenco accettabile di terapie avanzate è (anti-TNF, anti-IL23, anti-integrina). Ad esempio, anti-fattore di necrosi tumorale - infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab; anti-IL12/23 - ustekinumab, mirikizumab, risakizumab, guselkumab; anti-integrina - vedolizumab

  • Sottopunteggio endoscopico Mayo ≥2 (moderato-grave)
  • Sottopunteggio Mayo per sanguinamento rettale ≥1 (moderato-grave)
  • Sottopunteggio Mayo per frequenza delle feci ≥2 (moderato-grave)
• Età 18-85 anni e in grado di partecipare pienamente a tutti gli aspetti dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti pediatrici definiti come di età inferiore ai 18 anni

• Pazienti attualmente in gravidanza, che prevedono di partecipare a tentativi di gravidanza durante il periodo di studio con tecniche naturali o assistite (fecondazione in vitro, inseminazione intrauterina, iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi, trasferimento di embrioni, donazione programmata di ovociti o spermatozoi), o che stanno attualmente allattando.

  • Alle donne in età fertile verrà richiesto di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci se non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa da ≥ 2 anni per tutta la durata del periodo di intervento attivo. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono quelli che da soli o in combinazione determinano un basso tasso di fallimento (cioè inferiore all'1% all'anno) se usati in modo costante e corretto. Ciò include pillola combinata e pillola a solo progestinico, cerotto Evra, anello vaginale Nuvaring, Depo-Provera, Paragard, Mirena, Implanon, sterilizzazione femminile, sterilizzazione maschile.
  • I criteri per essere considerate in postmenopausa sono i seguenti: dodici mesi di amenorrea spontanea o; sei mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH ≥40 mIU/mL o; sei settimane dopo ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia.
  • I soggetti maschi sono considerati potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (es. vasectomia) e non dovrebbero partecipare ad attività di potenziale riproduttivo diverse dal rapporto eterosessuale (es. non dovrebbero partecipare a fecondazione in vitro o altre tecniche di riproduzione assistita) durante il periodo di intervento attivo di 12 settimane. I soggetti maschi potenzialmente fertili che hanno partner femminili potenzialmente fertili devono impegnarsi a utilizzare la contraccezione raccomandata nella coppia durante il periodo di intervento attivo di 12 settimane, ed essere informati sulle raccomandazioni per lo screening della gravidanza durante la fase di intervento dello studio. Inoltre, i soggetti maschi (indipendentemente dal potenziale riproduttivo) che hanno partner attualmente in gravidanza devono impegnarsi a utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali per prevenire la trasmissione del farmaco attraverso il seme durante il periodo di intervento attivo di 12 settimane.
• Se i partecipanti dovessero rimanere incinte durante il periodo di intervento, verranno ritirati dallo studio per evitare rischi per il feto. Se i partecipanti dovessero rimanere incinte durante il periodo di osservazione di follow-up, potranno rimanere nello studio poiché non viene somministrato alcun intervento attivo. Le valutazioni e le visite correlate alla ricerca saranno adattate a quelle raccomandate durante la gravidanza dal/i medico/i curante/i.
• Condizioni mediche che possono predisporre a tossicità, inclusa una storia di diabete mellito di tipo 2, ipotiroidismo, malattia renale acuta o cronica, storia di trapianto renale, storia di infertilità.
• Valori di laboratorio basali anormali per la funzione renale, tiroidea o epatica: Pannello della funzione renale inclusa la creatinina (i risultati dovrebbero rientrare nei range di riferimento normali del laboratorio inferiori a 1,3 mg/dL per i maschi e 1,1 mg/dL per le femmine). Test di funzionalità tiroidea con ormone tireostimolante (TSH; i risultati dovrebbero rientrare nei range di riferimento normali del laboratorio da 0,5 a 5,0 mIU/L). Pannello della funzionalità epatica (i risultati dovrebbero rientrare nei range di riferimento normali del laboratorio) inclusa alanina aminotransaminasi (inferiore a 55 U/L per i maschi e 45 U/L per le femmine), aspartato aminotransferasi (inferiore a 40 U/L per i maschi e 32 U/L per le femmine), bilirubina totale (inferiore a 1,2 mg/dL), bilirubina diretta (inferiore a 0,3 mg/dL), fosfatasi alcalina (inferiore a 120 IU/L per i maschi e 104 IU/L per le femmine).
• Qualsiasi paziente che assuma fluidificanti del sangue, farmaci per abbassare il colesterolo, antiossidanti, warfarin o qualsiasi altro farmaco dipendente dal sistema immunitario che possa interagire con il selenio. Nello specifico, non dovrebbero assumere nessuno dei seguenti: alendronato, baloxavir marboxil, cinoxacina, ciprofloxacina, deferiprone, delafloxacina, dimercaprolo, eltrombopag, enoxacina, etidronato, gatifloxacina, gemifloxacina, grepafloxacina, ibandronato, levofloxacina, lomefloxacina, moxifloxacina, acido nalidixico, norfloxacina, ofloxacina, patiromer, penicillamina, risedronato, sodio polistirene solfonato, sparfloxacina, tiludronato, trientina, trovafloxacina, vadadustat.
• Allergie ai componenti/composti utilizzati per formulare gli integratori di selenio o placebo.
• Diagnosi nota o sospetta di colite di Crohn, colite indeterminata, colite ischemica, colite da radiazioni, malattia diverticolare associata a colite, colite microscopica o colite infettiva (Clostridium difficile, citomegalovirus (CMV), qualsiasi altra patogena ritenuta dallo sperimentatore essere la fonte della colite).
• Preoccupazione per un'imminente necessità di ospedalizzazione o colectomia urgente come determinato dal/i medico/i curante/i e/o dallo sperimentatore che esegue lo screening/valutazione per l'arruolamento.
• Mancata volontà o incapacità di essere complianti con l'integrazione di selenio, eventuali aggiustamenti dietetici se necessari, o di completare le visite/raccolta di biospecimen correlate allo studio.