Selenium-tilskudd hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt behandlet med avanserte terapier: En placebokontrollert, dobbelblind, randomisert klinisk studie (Selenium-UC)

Inklusjonskriterier:

• Kjent eller nyoppdaget moderat til alvorlig UC (definert av modifisert Mayo-score på 5-9; bekreftet av klinisk, endoskopisk og/eller histopatologisk bevis før screening i henhold til standard praksis) som enten skal starte på eller byttes til en annen FDA-godkjent avansert terapi

• Listen over akseptable avanserte terapier er (anti-TNF, anti-IL23, anti-integrin). For eksempel, anti-tumor nekrosefaktor - infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab; anti-IL12/23 - ustekinumab, mirikizumab, risakizumab, guselkumab; anti-integrin - vedolizumab

  • Mayo endoskopisk delscore ≥2 (moderat til alvorlig)
  • Mayo rektal blødnings delscore ≥1 (moderat til alvorlig)
  • Mayo avføringsfrekvens delscore ≥2 (moderat til alvorlig)
• Alder 18-85 år og i stand til å delta fullt ut i alle aspekter av studien

Eksklusjonskriterier:

• Pediatriske pasienter definert som yngre enn 18 år

• Pasienter som er gravide, planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden gjennom naturlige eller assisterte teknikker (in-vitro-fertilisering, intrauterin inseminasjon, intracytoplasmatisk spermieinjeksjon, embryooverføring, planlagt egg- eller sæddonor), eller som ammer.

  • Kvinner med fruktbarhetspotensiale må bruke svært effektiv prevensjon hvis de ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale i ≥2 år under aktiv intervensjonsperiode. Svært effektive prevensionsmetoder inkluderer de som alene eller i kombinasjon gir lav feilrate (dvs. mindre enn 1 prosent per år) ved konsekvent og korrekt bruk. Dette inkluderer kombinasjonspille og progestinpille, evra-plaster, nuvaring, depo-provera, paragard, mirena, implanon, kvinnelig sterilisering, mannlig sterilisering.
  • Kriteriene for å bli ansett som postmenopausal er følgende: tolv måneder med spontan amenoré eller; seks måneder med spontan amenoré med serum FSH-nivåer 40 mIU/mL eller; seks uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
  • Mannlige deltakere anses som reproduktivt potensielle med mindre de er kirurgisk sterile (f.eks. vasektomi) og bør ikke delta i aktiviteter med reproduktivt potensial annet enn heteroseksuell samleie (f.eks. de bør ikke delta i in-vitro-fertilisering eller andre reproduktive assistanseteknikker) under aktiv intervensjonsperiode på 12 uker. Mannlige deltakere med reproduktivt potensial som har kvinnelige partnere med reproduktivt potensial bør forplikte seg til bruk av anbefalt prevensjon i partnerskapet under aktiv intervensjonsperiode på 12 uker, og informeres om anbefalingene for graviditetsscreening under intervensjonsfasen av studien. I tillegg bør mannlige deltakere (uavhengig av reproduktivt potensial) som har partnere som er gravide forplikte seg til kondombruk under samleie for å forhindre overføring av legemiddelet gjennom sæd under aktiv intervensjonsperiode på 12 uker.
• Hvis deltakere blir gravide under intervensjonsperioden, vil de bli trukket ut for å unngå risiko for fosteret. Hvis deltakere blir gravide under oppfølgingsobservasjonsperioden, vil de få lov til å forbli i studien siden ingen aktiv intervensjon administreres. Forskningsrelaterte vurderinger og besøk vil tilpasses de som anbefales under graviditet av behandlende lege(r).
• Medisinske tilstander som kan predisponere for toksisitet inkludert historie med type 2 diabetes mellitus, hypotyreose, akutt eller kronisk nyresykdom, historie med nyretransplantasjon, historie med infertilitet.
• Unormale basislinjelaboratorieprøver for nyrefunksjon, skjoldbruskkjertelfunksjon eller leverfunksjon: Nyrefunksjonspanel inkludert kreatinin (resultater bør falle innenfor normale laboratoriereferanseområder under 1,3 mg/dL for menn og 1,1 mg/dL for kvinner). Skjoldbruskkjertelfunksjonstester med tyreoideastimulerende hormon (TSH; resultater bør falle innenfor normale laboratoriereferanseområder på 0,5 til 5,0 mIU/L). Leverfunksjonspanel (resultater bør falle innenfor normale laboratoriereferanseområder) inkludert alaninaminotransaminase (under 55 U/L for menn og 45 U/L for kvinner), aspartataminotransferase (under 40 U/L for menn og 32 U/L for kvinner), totalt bilirubin (under 1,2 mg/dL), direkte bilirubin (under 0,3 mg/dL), alkalisk fosfatase (under 120 IU/L for menn og 104 IU/L for kvinner).
• Pasienter som tar blodfortynnende midler, kolesterolsenkende medisiner, antioksidanter, warfarin eller andre immunsystemavhengige medisiner som kan interagere med selen. Spesifikt bør de ikke ta noen av følgende: alendronat, baloxavir marboxil, cinoxacin, ciprofloxacin, deferipron, delafloxacin, dimerkaprol, eltrombopag, enoxacin, etidronat, gatifloxacin, gemifloxacin, grepafloxacin, ibandronat, levofloxacin, lomefloxacin, moxifloxacin, nalidixinsyre, norfloxacin, ofloxacin, patiromer, penicillamin, risedronat, natriumpolystyrensulfonat, sparfloxacin, tiludronat, trientin, trovafloxacin, vadadustat
• Allergier mot komponenter/forbindelser brukt til å formulere selen- eller placebotilskudd.
• Kjent eller mistenkt diagnose med Crohns kolitt, indeterminert kolitt, iskemisk kolitt, strålingskolitt, divertikelsykdom assosiert med kolitt, mikroskopisk kolitt eller infeksiøs kolitt (Clostridium difficile, cytomegalovirus (CMV), eller annen patogen sykdom som etter forskerens vurdering er kilden til kolitt).
• Bekymring for forestående behov for innleggelse eller akutt kolektomi som bestemt av behandlende lege(r) og/eller forsker som utfører screening/evaluering for inkludering.
• Uvillighet eller manglende evne til å følge selentilskudd, kostholdsendringer hvis nødvendig, eller fullføre studie-relaterte besøk/bioeksemplarinnsamling.