Suplementace selenem u pacientů se středně až těžce aktivní ulcerózní kolitidou léčených pokročilými terapiemi: Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie (Selenium-UC)

Kritéria pro zařazení:

• Známá nebo nově diagnostikovaná středně těžká až těžká ulcerózní kolitida (definovaná modifikovaným Mayo skóre 5–9; potvrzená klinickými, endoskopickými a/nebo histopatologickými nálezy před screeningem podle standardní péče), u které je zahajována nebo přechází na jinou pokročilou terapii schválenou FDA.

• Přijatelný seznam pokročilých terapií zahrnuje (anti-TNF, anti-IL23, anti-integrin). Například anti-TNF – infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab; anti-IL12/23 – ustekinumab, mirikizumab, risakizumab, guselkumab; anti-integrin – vedolizumab.

  • Endoskopické Mayo subskóre ≥2 (středně těžké až těžké)
  • Subskóre rektálního krvácení podle Mayo ≥1 (středně těžké až těžké)
  • Subskóre frekvence stolice podle Mayo ≥2 (středně těžké až těžké)
• Věk 18–85 let a schopnost plně se účastnit všech aspektů studie

Kritéria pro vyloučení:

• Pediatričtí pacienti definovaní věkem mladším 18 let

• Pacientky, které jsou aktuálně těhotné, plánují otěhotnět během studie přirozenou nebo asistovanou technikou (in-vitro fertilizace, intrauterinní inseminace, intracytoplazmatická injekce spermií, přenos embrya, plánovaný dar vajíčka nebo spermatu), nebo aktuálně kojí.

  • Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinnou antikoncepci, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu ≥ 2 let po celou dobu aktivní intervence. Vysoce účinné formy antikoncepce zahrnují ty, které samy nebo v kombinaci vedou k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně) při důsledném a správném používání. To zahrnuje kombinovanou pilulku a pilulku obsahující pouze progestin, náplast Evra, Nuvaring, Depo-Provera, Paragard, Mirena, Implanon, sterilizaci ženy, sterilizaci muže.
  • Kritéria pro považování za postmenopauzální jsou následující: dvanáct měsíců spontánní amenorey nebo; šest měsíců spontánní amenorey s hladinami FSH v séru 40 mIU/ml nebo; šest týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní.
  • Mužští účastníci jsou považováni za reprodukčně potenciální, pokud nejsou chirurgicky sterilní (např. vasektomie), a během aktivní intervence 12 týdnů by se neměli účastnit činností reprodukčního potenciálu kromě heterosexuálního styku (tj. neměli by se účastnit in-vitro fertilizace nebo jiných technik reprodukční pomoci). Mužští účastníci s reprodukčním potenciálem, jejichž partnerky mají reprodukční potenciál, by se měli zavázat k používání doporučené antikoncepce v partnerství během aktivní intervence 12 týdnů a být informováni o doporučeních pro screening těhotenství během intervenční fáze studie. Navíc mužští účastníci (bez ohledu na reprodukční potenciál), jejichž partnerky jsou aktuálně těhotné, by se měli zavázat k používání kondomu během styku, aby zabránili přenosu léčiva spermatem během aktivní intervence 12 týdnů.
• Pokud účastníci otěhotní během intervenčního období, budou vyřazeni, aby se předešlo rizikům pro plod. Pokud účastníci otěhotní během následného observačního období, bude jim umožněno zůstat ve studii, protože není podávána žádná aktivní intervence. Výzkumná hodnocení a návštěvy budou upraveny podle doporučení ošetřujícího lékaře během těhotenství.
• Zdravotní stavy, které mohou predisponovat k toxicitě, včetně anamnézy diabetes mellitus 2. typu, hypotyreózy, akutního nebo chronického onemocnění ledvin, anamnézy transplantace ledvin, anamnézy neplodnosti.
• Abnormální výchozí laboratorní hodnoty funkce ledvin, štítné žlázy nebo jater: Panel funkce ledvin včetně kreatininu (výsledky by měly spadat do normálních laboratorních referenčních rozmezí pod 1,3 mg/dl pro muže a 1,1 mg/dl pro ženy). Testy funkce štítné žlázy s tyreostimulačním hormonem (TSH; výsledky by měly spadat do normálních laboratorních referenčních rozmezí 0,5 až 5,0 mIU/l). Panel jaterních funkcí (výsledky by měly spadat do normálních laboratorních referenčních rozmezí) včetně alaninaminotransferázy (pod 55 U/l pro muže a 45 U/l pro ženy), aspartátaminotransferázy (pod 40 U/l pro muže a 32 U/l pro ženy), celkového bilirubinu (pod 1,2 mg/dl), přímého bilirubinu (pod 0,3 mg/dl), alkalické fosfatázy (pod 120 IU/l pro muže a 104 IU/l pro ženy).
• Jakýkoli pacient užívající léky na ředění krve, léky na snížení cholesterolu, antioxidanty, warfarin nebo jakékoli jiné léky závislé na imunitním systému, které mohou interagovat se selenem. Konkrétně by neměli užívat žádný z následujících: alendronát, baloxavir marboxil, cinoxacin, ciprofloxacin, deferipron, delafloxacin, dimerkaprol, eltrombopag, enoxacin, etidronát, gatifloxacin, gemifloxacin, grepafloxacin, ibandronát, levofloxacin, lomefloxacin, moxifloxacin, kyselina nalidixová, norfloxacin, ofloxacin, patiromer, penicilamin, risedronát, sodný polystyrensulfonát, sparfloxacin, tiludronát, trientin, trovafloxacin, vadadustat.
• Alergie na složky/látky používané k formulaci doplňků se selenem nebo placebem.
• Známá nebo podezření na diagnózu Crohnovy kolitidy, indeterminantní kolitidy, ischemické kolitidy, radiační kolitidy, divertikulárního onemocnění spojeného s kolitidou, mikroskopické kolitidy nebo infekční kolitidy (Clostridium difficile, cytomegalovirus (CMV), jakékoli jiné patogenní onemocnění, které podle vyšetřovatele může být zdrojem kolitidy).
• Obava z bezprostřední potřeby hospitalizace nebo urgentní kolektomie podle posouzení ošetřujícího lékaře a/nebo vyšetřovatele provádějícího screening/hodnocení pro zařazení.
• Nechuť nebo neschopnost dodržovat suplementaci selenem, úpravy stravy v případě potřeby nebo dokončení studií souvisejících návštěv/odběrů biospecimen.