Применение добавок селена у пациентов с умеренно-тяжелой активной язвенной болезнью толстой кишки, получающих современные методы лечения: плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное клиническое исследование (Selenium-UC)

Критерии включения:

• Пациенты с известным или впервые диагностированным язвенным колитом средней и тяжелой степени (определяется по модифицированному индексу Мейо 5-9; подтверждено клиническими, эндоскопическими и/или гистопатологическими данными до скрининга в соответствии со стандартами медицинской помощи), которые либо начинают терапию, либо переходят на другую одобренную FDA продвинутую терапию

• Допустимый список продвинутых терапий включает (анти-ФНО, анти-ИЛ-23, анти-интегрин). Например, анти-фактор некроза опухоли - инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, цертолизумаб; анти-ИЛ-12/23 - устекинумаб, мирикизумаб, ризакизумаб, гуселкумаб; анти-интегрин - ведолизумаб

  • Эндоскопическая субшкала Мейо ≥2 (средняя и тяжелая степень)
  • Субшкала Мейо по ректальному кровотечению ≥1 (средняя и тяжелая степень)
  • Субшкала Мейо по частоте стула ≥2 (средняя и тяжелая степень)
• Возраст 18-85 лет и способность полностью участвовать во всех аспектах исследования

Критерии исключения:

• Пациенты педиатрического возраста, определяемые как младше 18 лет

• Пациенты, которые в настоящее время беременны, планируют беременность в период исследования естественным или вспомогательным путем (экстракорпоральное оплодотворение, внутриматочная инсеминация, интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида, перенос эмбриона, планируемое донорство яйцеклеток или спермы), или в настоящее время кормят грудью.

  • Женщины с детородным потенциалом должны будут использовать высокоэффективные методы контрацепции, если они не являются хирургически стерильными или постменопаузальными в течение ≥2 лет на протяжении всего периода активного вмешательства. Высокоэффективные методы контрацепции включают те, которые самостоятельно или в комбинации приводят к низкому уровню неудач (т.е. менее 1 процента в год) при постоянном и правильном использовании. Это включает комбинированные и прогестиновые таблетки, пластырь Евра, кольцо НоваРинг, Депо-Провера, ПараГард, Мирена, Импланон, женскую стерилизацию, мужскую стерилизацию.
  • Критерии для признания постменопаузальными следующие: двенадцать месяцев спонтанной аменореи или; шесть месяцев спонтанной аменореи с уровнем ФСГ в сыворотке 40 мМЕ/мл или; шесть недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее.
  • Мужчины считаются имеющими репродуктивный потенциал, если не являются хирургически стерильными (например, вазэктомия), и не должны участвовать в мероприятиях, связанных с репродуктивным потенциалом, кроме гетеросексуального полового акта (например, они не должны участвовать в экстракорпоральном оплодотворении или других методах репродуктивной помощи) в течение 12 недель активного вмешательства. Мужчины с репродуктивным потенциалом, имеющие партнерш с репродуктивным потенциалом, должны обязываться использовать рекомендованные методы контрацепции в паре в течение 12 недель активного вмешательства и быть проинформированы о рекомендациях по скринингу на беременность во время интервенционной фазы исследования. Кроме того, мужчины (независимо от репродуктивного потенциала), имеющие партнерш, которые в настоящее время беременны, должны обязываться использовать презервативы во время полового акта для предотвращения передачи препарата через семенную жидкость в течение 12 недель активного вмешательства.
• Если участники забеременеют в период вмешательства, они будут исключены из исследования для избежания рисков для плода. Если участники забеременеют в период последующего наблюдения, им будет разрешено остаться в исследовании, поскольку активное вмешательство не проводится. Исследовательские оценки и визиты будут адаптированы к тем, которые рекомендованы во время беременности лечащим врачом(-ами).
• Медицинские состояния, которые могут предрасполагать к токсичности, включая анамнез сахарного диабета 2 типа, гипотиреоз, острое или хроническое заболевание почек, анамнез трансплантации почки, анамнез бесплодия.
• Аномальные исходные лабораторные показатели функции почек, щитовидной железы или печени: Панель функции почек, включая креатинин (результаты должны быть в пределах нормальных лабораторных референсных значений ниже 1,3 мг/дл для мужчин и 1,1 мг/дл для женщин). Тесты функции щитовидной железы с тиреотропным гормоном (ТТГ; результаты должны быть в пределах нормальных лабораторных референсных значений от 0,5 до 5,0 мМЕ/л). Панель функции печени (результаты должны быть в пределах нормальных лабораторных референсных значений), включая аланинаминотрансаминазу (ниже 55 Ед/л для мужчин и 45 Ед/л для женщин), аспартатаминотрансферазу (ниже 40 Ед/л для мужчин и 32 Ед/л для женщин), общий билирубин (ниже 1,2 мг/дл), прямой билирубин (ниже 0,3 мг/дл), щелочную фосфатазу (ниже 120 МЕ/л для мужчин и 104 МЕ/л для женщин).
• Любой пациент, принимающий разжижители крови, препараты для снижения холестерина, антиоксиданты, варфарин или любые другие лекарства, зависящие от иммунной системы, которые могут взаимодействовать с селеном. В частности, они не должны принимать следующие препараты: алендронат, балоксавир марбоксил, циноксацин, ципрофлоксацин, деферипрон, делафлоксацин, димеркапрол, элтромбопаг, эноксацин, этидронат, гатифлоксацин, гемифлоксацин, грепафлоксацин, ибандронат, левофлоксацин, ломефлоксацин, моксифлоксацин, налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, патиромер, пеницилламин, ризедронат, полистиролсульфонат натрия, спарфлоксацин, тилудронат, триентин, тровафлоксацин, вададустат.
• Аллергия на компоненты/соединения, используемые для приготовления добавок селена или плацебо.
• Известный или подозреваемый диагноз болезни Крона с поражением толстой кишки, неопределенный колит, ишемический колит, радиационный колит, дивертикулярная болезнь, ассоциированная с колитом, микроскопический колит или инфекционный колит (Clostridium difficile, цитомегаловирус (ЦМВ), любое другое патогенное заболевание, которое, по мнению исследователя, является источником колита).
• Опасения относительно надвигающейся необходимости госпитализации или срочной колэктомии, определенные лечащим врачом(-ами) и/или исследователем, проводящим скрининг/оценку для включения.
• Нежелание или неспособность соблюдать прием добавок селена, при необходимости корректировки диеты или выполнение исследовательских визитов/сбор биологических образцов.