Seleniumsuppletie bij matig tot ernstig actieve patiënten met colitis ulcerosa die worden behandeld met geavanceerde therapieën: een placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie (Selenium-UC)

Inclusiecriteria:

• Bekende of nieuw gediagnosticeerde matige tot ernstige colitis ulcerosa (zoals gedefinieerd door een gewijzigde Mayo-score van 5-9; bevestigd door klinisch, endoscopisch en/of histopathologisch bewijs vóór screening volgens de standaard van zorg) die ofwel starten met of overstappen naar een andere door de FDA goedgekeurde geavanceerde therapie

• De aanvaardbare lijst van geavanceerde therapieën is (anti-TNF, anti-IL23, anti-integrine). Bijvoorbeeld, anti-tumor necrose factor - infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab; anti-IL12/23 - ustekinumab, mirikizumab, risankizumab, guselkumab; anti-integrine - vedolizumab

  • Mayo endoscopische subscore ≥2 (matig tot ernstig)
  • Mayo rectaal bloedingssubscore ≥1 (matig tot ernstig)
  • Mayo stoelgangfrequentiesubscore ≥2 (matig tot ernstig)
• Leeftijd 18-85 en in staat om volledig deel te nemen aan alle aspecten van de studie

Exclusiecriteria:

• Pediatrische patiënten gedefinieerd als jonger dan 18 jaar

• Patiënten die momenteel zwanger zijn, verwachten deel te nemen aan zwangerschap tijdens de studieperiode via natuurlijke of geassisteerde technieken (in-vitrofertilisatie, intra-uteriene inseminatie, intracytoplasmatische sperma-injectie, embryotransfer, geplande eicel- of spermadonor), of momenteel borstvoeding geven.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken als ze niet chirurgisch steriel zijn of ≥2 jaar postmenopauzaal zijn gedurende de actieve interventieperiode. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn methoden die alleen of in combinatie resulteren in een laag faalpercentage (minder dan 1 procent per jaar) bij consistent en correct gebruik. Dit omvat gecombineerde pil en progestageenpil, evra-pleister, nuvaring, depo-provera, paragard, mirena, implanon, vrouwelijke sterilisatie, mannelijke sterilisatie.
  • De criteria voor postmenopauzaal worden beschouwd zijn: twaalf maanden spontane amenorroe of; zes maanden spontane amenorroe met serum FSH-waarden 40 mIU/mL of; zes weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
  • Mannelijke proefpersonen worden beschouwd als vruchtbaar tenzij chirurgisch steriel (bijv. vasectomie) en mogen geen activiteiten ondernemen met reproductief potentieel anders dan heteroseksuele geslachtsgemeenschap (bijv. ze mogen niet deelnemen aan in-vitrofertilisatie of andere voortplantingsondersteunende technieken) tijdens de actieve interventieperiode van 12 weken. Mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel die vrouwelijke partners met reproductief potentieel hebben, moeten zich verbinden tot het gebruik van aanbevolen anticonceptie in de partnerschap tijdens de actieve interventieperiode van 12 weken, en geïnformeerd worden over de aanbevelingen voor zwangerschapsscreening tijdens de interventiefase van de studie. Daarnaast moeten mannelijke proefpersonen (ongeacht reproductief potentieel) met partners die momenteel zwanger zijn zich verbinden tot condoomgebruik tijdens geslachtsgemeenschap om overdracht van het geneesmiddel via sperma te voorkomen tijdens de actieve interventieperiode van 12 weken.
• Als deelnemers zwanger worden tijdens de interventieperiode, worden ze teruggetrokken om risico's voor de foetus te vermijden. Als deelnemers zwanger worden tijdens de follow-up observatieperiode, mogen ze in de studie blijven omdat er geen actieve interventie wordt toegediend. Onderzoeksgerelateerde beoordelingen en bezoeken worden aangepast aan die welke tijdens de zwangerschap worden aanbevolen door de behandelende zorgverlener(s).
• Medische aandoeningen die kunnen predisponeren tot toxiciteit, waaronder een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 2, hypothyreoïdie, acute of chronische nierziekte, voorgeschiedenis van niertransplantatie, voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid.
• Abnormale baselinetesten voor nierfunctie, schildklierfunctie of leverfunctie: Nierfunctiepanel inclusief creatinine (resultaten moeten binnen normale laboratoriumreferentiewaarden vallen onder 1,3 mg/dL voor mannen en 1,1 mg/dL voor vrouwen). Schildklierfunctietesten met schildklierstimulerend hormoon (TSH; resultaten moeten binnen normale laboratoriumreferentiewaarden van 0,5 tot 5,0 mIU/L vallen). Leverfunctiepanel (resultaten moeten binnen normale laboratoriumreferentiewaarden vallen) inclusief alanine-aminotransaminase (onder 55 U/L voor mannen en 45 U/L voor vrouwen), aspartaataminotransferase (onder 40 U/L voor mannen en 32 U/L voor vrouwen), totaal bilirubine (onder 1,2 mg/dL), direct bilirubine (onder 0,3 mg/dL), alkalische fosfatase (onder 120 IU/L voor mannen en 104 IU/L voor vrouwen).
• Elke patiënt die bloedverdunners, cholesterolverlagende medicijnen, antioxidanten, warfarine of andere immuunsysteemafhankelijke medicijnen gebruikt die mogelijk interageren met selenium. Specifiek mogen ze geen van de volgende gebruiken: alendronaat, baloxavirmarboxil, cinoxacine, ciprofloxacine, deferipron, delafloxacine, dimercaprol, eltrombopag, enoxacine, etidronaat, gatifloxacine, gemifloxacine, grepafloxacine, ibandronaat, levofloxacine, lomefloxacine, moxifloxacine, nalidixinezuur, norfloxacine, ofloxacine, patiromer, penicillamine, risedronaat, natriumpolystyrenesulfonaat, sparfloxacine, tiludronaat, triëntine, trovafloxacine, vadadustat
• Allergieën voor componenten/verbindingen gebruikt om selenium- of placebosupplementen te formuleren.
• Bekende of vermoedelijke diagnose van Crohn-colitis, indeterminante colitis, ischemische colitis, bestralingscolitis, diverticulaire ziekte geassocieerd met colitis, microscopische colitis of infectieuze colitis (Clostridium difficile, cytomegalovirus (CMV), elke andere pathogene ziekte die door de onderzoeker wordt geacht de bron van colitis te zijn).
• Zorg voor dreigende noodzaak tot ziekenhuisopname of urgente colectomie zoals bepaald door de behandelende zorgverlener(s) en/of onderzoeker die screening/evaluatie voor inschrijving uitvoert.
• Onwil of onvermogen om compliant te zijn met seleniumsuppletie, dieetaanpassingen indien nodig, of het voltooien van studiegerelateerde bezoeken/biospecimenverzameling.