Selen-tillskott för patienter med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit behandlade med avancerade terapier: En placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad klinisk prövning (Selenium-UC)

Inklusionskriterier:

• Känd eller nyinsatt diagnos av måttlig till svår UC (enligt definitionen med modifierad Mayo-poäng 5-9; bekräftad med kliniska, endoskopiska och/eller histopatologiska bevis före screening enligt standardvård) som antingen ska påbörja eller bytas till en annan FDA-godkänd avancerad terapi

• Den godtagbara listan över avancerade terapier är (anti-TNF, anti-IL23, anti-integrin). Till exempel, anti-tumörnekrosfaktor - infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab; anti-IL12/23 - ustekinumab, mirikizumab, risakizumab, guselkumab; anti-integrin - vedolizumab

  • Mayo endoskopisk delpoäng ≥2 (måttlig till svår)
  • Mayo rektal blödning delpoäng ≥1 (måttlig till svår)
  • Mayo avföringsfrekvens delpoäng ≥2 (måttlig till svår)
• Ålder 18-85 år och förmögen att fullt ut delta i alla aspekter av försöket

Exklusionskriterier:

• Pediatriska patienter definierade som yngre än 18 år

• Patienter som för närvarande är gravida, planerar att bli gravida under studietiden genom naturliga eller assisterade tekniker (in-vitro-fertilisering, intrauterin insemination, intracytoplasmatisk spermieinjektion, embryotransfer, planerad ägg- eller spermdonator), eller för närvarande ammar.

  • Kvinnor i fertil ålder kommer att krävas att använda mycket effektivt preventivmedel om de inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala i ≥ 2 år under hela den aktiva interventionsperioden. Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar de som ensamma eller i kombination resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs. mindre än 1 procent per år) vid konsekvent och korrekt användning. Detta inkluderar kombinerad p-piller och progestagenpiller, evra-plåster, nuvaring, depo-provera, paragard, mirena, implanon, kvinnlig sterilisering, manlig sterilisering.
  • Kriterierna för att anses vara postmenopausal är följande: tolv månader av spontan amenorré eller; sex månader av spontan amenorré med serum FSH-nivåer 40 mIU/mL eller; sex veckor efter kirurgisk bilateral ovariektomi med eller utan hysterektomi.
  • Manliga deltagare anses vara fertila om de inte är kirurgiskt sterila (t.ex. vasektomi) och bör inte delta i aktiviteter med fertil potential utom heterosexuellt samlag (t.ex. de bör inte delta i in-vitro-fertilisering eller andra reproduktionshjälpstekniker) under den aktiva interventionsperioden på 12 veckor. Manliga deltagare med fertil potential som har kvinnliga partners med fertil potential bör förbinda sig till att använda rekommenderat preventivmedel i partnerskapet under den aktiva interventionsperioden på 12 veckor, och informeras om rekommendationerna för graviditetsscreening under interventionsfasen av försöket. Dessutom bör manliga deltagare (oavsett fertil potential) som har partners som för närvarande är gravida förbinda sig till kondomanvändning under samlag för att förhindra överföring av läkemedlet via sädesvätska under den aktiva interventionsperioden på 12 veckor.
• Om deltagare blir gravida under interventionsperioden kommer de att uteslutas för att undvika risker för fostret. Om deltagare blir gravida under uppföljningsobservationsperioden kommer de att tillåtas att stanna kvar i studien eftersom ingen aktiv intervention administreras. Forskningsrelaterade bedömningar och besök kommer att anpassas till de som rekommenderas under graviditet av behandlande vårdgivare.
• Medicinska tillstånd som kan predisponera för toxicitet inklusive anamnes av typ 2-diabetes mellitus, hypotyreos, akut eller kronisk njursjukdom, anamnes av njurtransplantation, anamnes av infertilitet.
• Onormala baslinjelab för njurfunktion, tyreoideafunktion eller leverfunktion: Njurfunktionspanel inklusive kreatinin (resultaten bör ligga inom normala labreferensintervall under 1,3 mg/dL för män och 1,1 mg/dL för kvinnor). Tyreoideafunktionstest med tyreoideastimulerande hormon (TSH; resultaten bör ligga inom normala labreferensintervall på 0,5 till 5,0 mIU/L). Leverfunktionspanel (resultaten bör ligga inom normala labreferensintervall) inklusive alaninaminotransaminas (under 55 U/L för män och 45 U/L för kvinnor), aspartataminotransferas (under 40 U/L för män och 32 U/L för kvinnor), totalt bilirubin (under 1,2 mg/dL), direkt bilirubin (under 0,3 mg/dL), alkalisk fosfatas (under 120 IU/L för män och 104 IU/L för kvinnor).
• Alla patienter som tar blodförtunnande läkemedel, kolesterolsänkande läkemedel, antioxidanter, warfarin eller andra immunsystemberoende läkemedel som kan interagera med selen. Specifikt bör de inte ta något av följande: alendronat, baloxavir marboxil, cinoxacin, ciprofloxacin, deferipron, delafloxacin, dimerkaprol, eltrombopag, enoxacin, etidronat, gatifloxacin, gemifloxacin, grepafloxacin, ibandronat, levofloxacin, lomefloxacin, moxifloxacin, nalidixinsyra, norfloxacin, ofloxacin, patiromer, penicillamin, risedronat, natriumpolystyrensulfonat, sparfloxacin, tiludronat, trientin, trovafloxacin, vadadustat
• Allergier mot komponenter/föreningar som används för att formulera selen- eller placebotillskott.
• Känd eller misstänkt diagnos av Crohns kolit, indeterminat kolit, ischemisk kolit, strålkolit, divertikelsjukdom associerad med kolit, mikroskopisk kolit eller infektionskolit (Clostridium difficile, cytomegalovirus (CMV), eller annan patogen sjukdom som bedöms av utredaren vara källan till kolit).
• Oro för förestående behov av sjukhusvård eller akut kolektomi som bedöms av behandlande vårdgivare och/eller utredare som genomför screening/utvärdering för inkludering.
• Ovilja eller oförmåga att följa selentillskott, kostjusteringar om nödvändigt, eller fullfölja studiebesök/bioförrådinsamling.