Selen-Supplementierung bei mäßig bis schwer aktiven Colitis ulcerosa-Patienten unter Behandlung mit fortgeschrittenen Therapien: Eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte klinische Studie (Selenium-UC)

Einschlusskriterien:

• Bekannte oder neu diagnostizierte mittelschwere bis schwere UC (definiert durch einen modifizierten Mayo-Score von 5–9; bestätigt durch klinische, endoskopische und/oder histopathologische Befunde vor dem Screening gemäß Standardversorgung), die entweder mit einer zugelassenen fortgeschrittenen Therapie begonnen oder auf eine andere FDA-genehmigte fortgeschrittene Therapie umgestellt werden

• Die akzeptierte Liste fortgeschrittener Therapien umfasst (Anti-TNF, Anti-IL23, Anti-Integrin). Beispielsweise Anti-Tumornekrosefaktor – Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab; Anti-IL12/23 – Ustekinumab, Mirikizumab, Risakizumab, Guselkumab; Anti-Integrin – Vedolizumab

  • Mayo-Endoskopie-Subscores ≥2 (mittelschwer bis schwer)
  • Mayo-Rektalblutungs-Subscores ≥1 (mittelschwer bis schwer)
  • Mayo-Stuhlfrequenz-Subscores ≥2 (mittelschwer bis schwer)
• Alter 18–85 und in der Lage, vollständig an allen Aspekten der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Pädiatrische Patienten, definiert als jünger als 18 Jahre

• Patienten, die derzeit schwanger sind, erwarten, während der Studiendauer auf natürlichem oder assistiertem Wege (In-vitro-Fertilisation, intrauterine Insemination, intrazytoplasmatische Spermieninjektion, Embryotransfer, geplante Eizellen- oder Samenspende) schwanger zu werden, oder derzeit stillen.

  • Frauen mit gebärfähigem Potenzial müssen während der aktiven Interventionsphase hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, sofern sie nicht chirurgisch steril oder seit ≥ 2 Jahren postmenopausal sind. Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen solche, die allein oder in Kombination zu einer niedrigen Versagerquote (d. h. weniger als 1 Prozent pro Jahr) führen, wenn sie konsequent und korrekt angewendet werden. Dazu zählen Kombinationspillen und reine Gestagenpillen, Evra-Pflaster, NuvaRing, Depo-Provera, Paragard, Mirena, Implanon, weibliche Sterilisation, männliche Sterilisation.
  • Die Kriterien für die Einstufung als postmenopausal sind: zwölf Monate spontane Amenorrhoe oder; sechs Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Werten von 40 mIU/ml oder; sechs Wochen nach chirurgischer bilateraler Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie.
  • Männliche Probanden gelten als fortpflanzungsfähig, sofern sie nicht chirurgisch sterilisiert sind (z. B. Vasektomie), und sollten während der 12-wöchigen aktiven Interventionsphase keine Aktivitäten mit Fortpflanzungspotenzial außer heterosexuellem Geschlechtsverkehr durchführen (z. B. sollten sie nicht an In-vitro-Fertilisation oder anderen assistierten Reproduktionstechniken teilnehmen). Männliche Probanden mit Fortpflanzungspotenzial, die weibliche Partnerinnen mit Fortpflanzungspotenzial haben, sollten sich während der 12-wöchigen aktiven Interventionsphase zur Verwendung empfohlener Verhütungsmethoden in der Partnerschaft verpflichten und über die Empfehlungen für Schwangerschaftsscreenings während der Interventionsphase der Studie informiert werden. Zusätzlich sollten männliche Probanden (unabhängig vom Fortpflanzungspotenzial), deren Partnerinnen derzeit schwanger sind, sich während des Geschlechtsverkehrs zur Kondomnutzung verpflichten, um eine Übertragung des Arzneimittels über das Sperma während der 12-wöchigen aktiven Interventionsphase zu verhindern.
• Wenn Teilnehmer während der Interventionsphase schwanger werden, werden sie zurückgezogen, um Risiken für den Fötus zu vermeiden. Wenn Teilnehmer während der nachfolgenden Beobachtungsphase schwanger werden, dürfen sie in der Studie bleiben, da keine aktive Intervention verabreicht wird. Forschungsbezogene Bewertungen und Besuche werden an diejenigen angepasst, die während der Schwangerschaft von den behandelnden Ärzten empfohlen werden.
• Medizinische Zustände, die zu Toxizität prädisponieren können, einschließlich einer Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes mellitus, Hypothyreose, akuter oder chronischer Nierenerkrankung, Nierentransplantationsvorgeschichte, Unfruchtbarkeitsvorgeschichte.
• Abnormale Ausgangslaborwerte für Nierenfunktion, Schilddrüsenfunktion oder Leberfunktion: Nierenfunktionspanel einschließlich Kreatinin (Ergebnisse sollten innerhalb der normalen Laborreferenzbereiche liegen: unter 1,3 mg/dl für Männer und 1,1 mg/dl für Frauen). Schilddrüsenfunktionstests mit Thyreoidea-stimulierendem Hormon (TSH; Ergebnisse sollten innerhalb der normalen Laborreferenzbereiche von 0,5 bis 5,0 mIU/l liegen). Leberfunktionspanel (Ergebnisse sollten innerhalb der normalen Laborreferenzbereiche liegen) einschließlich Alanin-Aminotransferase (unter 55 U/l für Männer und 45 U/l für Frauen), Aspartat-Aminotransferase (unter 40 U/l für Männer und 32 U/l für Frauen), Gesamtbilirubin (unter 1,2 mg/dl), direktes Bilirubin (unter 0,3 mg/dl), alkalische Phosphatase (unter 120 IE/l für Männer und 104 IE/l für Frauen).
• Jeder Patient, der Blutverdünner, cholesterinsenkende Medikamente, Antioxidantien, Warfarin oder andere immunabhängige Medikamente einnimmt, die mit Selen interagieren können. Insbesondere sollten sie keine der folgenden Substanzen einnehmen: Alendronat, Baloxavir Marboxil, Cinoxacin, Ciprofloxacin, Deferipron, Delafloxacin, Dimercaprol, Eltrombopag, Enoxacin, Etidronat, Gatifloxacin, Gemifloxacin, Grepafloxacin, Ibandronat, Levofloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin, Nalidixinsäure, Norfloxacin, Ofloxacin, Patiromer, Penicillamin, Risedronat. Natriumpolystyrolsulfonat, Sparfloxacin. Tiludronat, Trientin, Trovafloxacin, Vadadustat
• Allergien gegen Bestandteile/Verbindungen, die zur Formulierung von Selen- oder Placebo-Ergänzungsmitteln verwendet werden.
• Bekannte oder vermutete Diagnose von Crohn-Kolitis, indeterminierter Kolitis, ischämischer Kolitis, Strahlenkolitis, mit Kolitis assoziierter Divertikelerkrankung, mikroskopischer Kolitis oder infektiöser Kolitis (Clostridium difficile, Zytomegalievirus (CMV), jede andere pathogene Erkrankung, die vom Prüfer als Ursache der Kolitis angesehen wird).
• Bedenken hinsichtlich eines bevorstehenden Krankenhausaufenthalts oder einer dringenden Kolektomie, wie von den behandelnden Ärzten und/oder dem Prüfer bei Screening/Bewertung zur Einschreibung festgestellt.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Selen-Supplementierung, erforderliche Ernährungsanpassungen oder die vollständige Teilnahme an studienbezogenen Besuchen/Bioprobenentnahmen einzuhalten.