Suplementación de Selenio en Pacientes con Colitis Ulcerosa Activa Moderada-Grave Tratados con Terapias Avanzadas: Un Ensayo Clínico Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo (Selenium-UC)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con CUCI moderada a grave conocida o recién diagnosticada (definida por una puntuación de Mayo modificada de 5-9; confirmada mediante evidencia clínica, endoscópica y/o histopatológica antes del cribado según la práctica estándar) que van a iniciar o cambiar a una terapia avanzada diferente aprobada por la FDA.

• La lista aceptable de terapias avanzadas es (anti-TNF, anti-IL23, anti-integrina). Por ejemplo, anti-factor de necrosis tumoral - infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab; anti-IL12/23 - ustekinumab, mirikizumab, risakizumab, guselkumab; anti-integrina - vedolizumab

  • Subpuntuación endoscópica de Mayo ≥2 (moderada a grave)
  • Subpuntuación de sangrado rectal de Mayo ≥1 (moderada a grave)
  • Subpuntuación de frecuencia de deposiciones de Mayo ≥2 (moderada a grave)
• Edad 18-85 años y capacidad de participar plenamente en todos los aspectos del ensayo

Criterios de exclusión:

• Pacientes pediátricos definidos por tener menos de 18 años de edad

• Pacientes que están actualmente embarazadas, que esperan participar en la búsqueda de embarazo durante el período de estudio mediante técnicas naturales o asistidas (fertilización in vitro, inseminación intrauterina, inyección intracitoplasmática de espermatozoides, transferencia de embriones, donación planificada de óvulos o esperma), o que están actualmente lactando.

  • Las mujeres con potencial de procreación deberán utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos si no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas durante ≥ 2 años durante todo el período de intervención activa. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen aquellos que, solos o en combinación, resultan en una tasa de fracaso baja (es decir, inferior al 1 por ciento anual) cuando se usan de manera constante y correcta. Esto incluiría la píldora combinada y la píldora de solo progestágeno, el parche Evra, el anillo NuvaRing, Depo-Provera, Paragard, Mirena, Implanon, esterilización femenina, esterilización masculina.
  • Los criterios para ser considerada posmenopáusica serían los siguientes: doce meses de amenorrea espontánea o; seis meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH de 40 mUI/mL o; seis semanas después de una ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía.
  • Los sujetos masculinos se consideran de potencial reproductivo a menos que sean quirúrgicamente estériles (por ejemplo, vasectomía) y no deben participar en actividades de potencial reproductivo distintas del coito heterosexual (por ejemplo, no deben participar en fertilización in vitro u otras técnicas de asistencia reproductiva) durante el período de intervención activa de 12 semanas. Los sujetos masculinos de potencial reproductivo que tengan parejas femeninas de potencial reproductivo deben comprometerse al uso de anticoncepción recomendada en la pareja durante el período de intervención activa de 12 semanas, y ser informados de las recomendaciones para el cribado del embarazo durante la fase de intervención del ensayo. Además, los sujetos masculinos (independientemente de su potencial reproductivo) que tengan parejas que estén actualmente embarazadas deben comprometerse al uso de condón durante las relaciones sexuales para prevenir la transmisión del producto farmacológico a través del semen durante el período de intervención activa de 12 semanas.
• Si los participantes quedan embarazadas durante el período de intervención, serán retirados para evitar riesgos al feto. Si los participantes quedan embarazadas durante el período de observación de seguimiento, se les permitirá permanecer en el estudio ya que no se administra ninguna intervención activa. Las evaluaciones y visitas relacionadas con la investigación se adaptarán a las recomendadas durante el embarazo por el/los proveedor/es tratantes.
• Condiciones médicas que puedan predisponer a toxicidad, incluyendo antecedentes de diabetes mellitus tipo 2, hipotiroidismo, enfermedad renal aguda o crónica, antecedentes de trasplante renal, antecedentes de infertilidad.
• Análisis de laboratorio basales anormales para función renal, función tiroidea o función hepática: Panel de función renal que incluya creatinina (los resultados deben estar dentro de los rangos de referencia normales del laboratorio por debajo de 1,3 mg/dL para hombres y 1,1 mg/dL para mujeres). Pruebas de función tiroidea con hormona estimulante de la tiroides (TSH; los resultados deben estar dentro de los rangos de referencia normales del laboratorio de 0,5 a 5,0 mUI/L). Panel de función hepática (los resultados deben estar dentro de los rangos de referencia normales) que incluya alanina aminotransaminasa (por debajo de 55 U/L para hombres y 45 U/L para mujeres), aspartato aminotransferasa (por debajo de 40 U/L para hombres y 32 U/L para mujeres), bilirrubina total (por debajo de 1,2 mg/dL), bilirrubina directa (por debajo de 0,3 mg/dL), fosfatasa alcalina (por debajo de 120 UI/L para hombres y 104 UI/L para mujeres).
• Cualquier paciente que tome anticoagulantes, medicamentos para reducir el colesterol, antioxidantes, warfarina o cualquier otro medicamento dependiente del sistema inmunitario que pueda interactuar con el selenio. Específicamente, no deben estar tomando ninguno de los siguientes: alendronato, baloxavir marboxil, cinoxacina, ciprofloxacina, deferiprona, delafloxacina, dimercaprol, eltrombopag, enoxacina, etidronato, gatifloxacina, gemifloxacina, grepafloxacina, ibandronato, levofloxacina, lomefloxacina, moxifloxacina, ácido nalidíxico, norfloxacina, ofloxacina, patiromer, penicilamina, risedronato, poliestireno sulfonato sódico, esparfloxacina, tiludronato, trientina, trovafloxacina, vadadustat.
• Alergias a componentes/compuestos utilizados para formular los suplementos de selenio o placebo.
• Diagnóstico conocido o sospechado de colitis de Crohn, colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis por radiación, enfermedad diverticular asociada con colitis, colitis microscópica o colitis infecciosa (Clostridium difficile, citomegalovirus (CMV), cualquier otra enfermedad patógena que el investigador considere que sea la fuente de la colitis).
• Preocupación por necesidad inminente de hospitalización o colectomía urgente según lo determinado por el/los proveedor/es tratantes y/o el investigador que realiza el cribado/evaluación para la inscripción.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con la suplementación de selenio, ajustes en la dieta si es necesario, o completar las visitas/colección de biospecímenes relacionadas con el estudio.