Selen-tilskud til patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa behandlet med avancerede terapier: Et placebokontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret klinisk forsøg (Selenium-UC)

Inklusionskriterier:

• Kendt eller ny diagnosticeret moderat til svær UC (defineret ved en modificeret Mayo-score på 5-9; bekræftet af klinisk, endoskopisk og/eller histopatologisk evidens før screening som efter standard praksis), som enten skal startes på eller skiftes til en anden FDA-godkendt avanceret terapi

• Den acceptable liste over avancerede terapier er (anti-TNF, anti-IL23, anti-integrin). For eksempel, anti-tumor nekrosefaktor - infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab; anti-IL12/23 - ustekinumab, mirikizumab, risakizumab, guselkumab; anti-integrin - vedolizumab

  • Mayo endoskopisk delscore ≥2 (moderat til svær)
  • Mayo rektal blødnings delscore ≥1 (moderat til svær)
  • Mayo afføringsfrekvens delscore ≥2 (moderat til svær)
• Alder 18-85 og i stand til fuldt ud at deltage i alle aspekter af forsøget

Eksklusionskriterier:

• Pædiatriske patienter defineret som yngre end 18 år

• Patienter, der i øjeblikket er gravide, forventer at deltage i at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden gennem naturlige eller assisterede teknikker (in-vitro-fertilisering, intrauterin insemination, intracytoplasmatisk sædinjektion, embryooverførsel, planlagt æg- eller sæddonor), eller som i øjeblikket ammer.

  • Kvinder med frugtbarhedspotentiale skal bruge højeffektiv prævention, hvis de ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale i ≥ 2 år i løbet af den aktive interventionsperiode. Højeffektive præventionsformer inkluderer dem, der alene eller i kombination resulterer i en lav fiaskorate (dvs. mindre end 1 procent om året), når de bruges konsekvent og korrekt. Dette inkluderer kombinationspiller og progestin-only pille, evra-patch, nuvaring, depo-provera, paragard, mirena, implanon, kvindelig sterilisering, mandlig sterilisering.
  • Kriterierne for at blive betragtet som postmenopausal er følgende: tolv måneders spontan amenoré eller; seks måneders spontan amenoré med serum FSH-niveauer på 40 mIU/mL eller; seks uger efter kirurgisk bilateral ovariektomi med eller uden hysterektomi.
  • Mandlige forsøgspersoner betragtes som reproduktionsdygtige, medmindre de er kirurgisk sterile (f.eks. vasektomi), og bør ikke deltage i aktiviteter med reproduktionspotentiale andet end heteroseksuel samleje (f.eks. de bør ikke deltage i in-vitro-fertilisering eller andre reproduktionsassistanceteknikker) i løbet af den aktive interventionsperiode på 12 uger. Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, der har kvindelige partnere med reproduktionspotentiale, skal forpligte sig til at bruge anbefalet prævention i partnerskabet i løbet af den aktive interventionsperiode på 12 uger, og blive informeret om anbefalingerne for graviditetsscreening i interventionsfasen af forsøget. Derudover skal mandlige forsøgspersoner (uanset reproduktionspotentiale), der har partnere, der i øjeblikket er gravide, forpligte sig til kondombrug under samleje for at forhindre transmission af lægemidlet gennem sæd i løbet af den aktive interventionsperiode på 12 uger.
• Hvis deltagere bliver gravide i løbet af interventionsperioden, vil de blive trukket ud for at undgå risici for fosteret. Hvis deltagere bliver gravide i løbet af opfølgningsobservationsperioden, vil de være tilladt at forblive i undersøgelsen, da der ikke gives aktiv intervention. Forskningsrelaterede vurderinger og besøg vil blive tilpasset dem, der anbefales under graviditet af behandlende læge(r).
• Medicinske tilstande, der kan disponere for toksicitet, herunder en historie med type 2-diabetes mellitus, hypothyreose, akut eller kronisk nyresygdom, historie med nyretransplantation, historie med infertilitet.
• Unormale baseline-laboratorier for nyrefunktion, skjoldbruskkirtelfunktion eller leverfunktion: Nyrefunktionspanel inklusive kreatinin (resultater skal falde inden for normale laboratorie referenceområder under 1,3 mg/dL for mænd og 1,1 mg/dL for kvinder). Skjoldbruskkirtelfunktionstests med thyreoideastimulerende hormon (TSH; resultater skal falde inden for normale laboratorie referenceområder på 0,5 til 5,0 mIU/L). Leverfunktionspanel (resultater skal falde inden for normale laboratorie referenceområder) inklusive alaninaminotransaminase (under 55 U/L for mænd og 45 U/L for kvinder), aspartataminotransferase (under 40 U/L for mænd og 32 U/L for kvinder), totalt bilirubin (under 1,2 mg/dL), direkte bilirubin (under 0,3 mg/dL), alkalisk fosfatase (under 120 IU/L for mænd og 104 IU/L for kvinder).
• Enhver patient, der tager blodfortyndende medicin, kolesterolsænkende lægemidler, antioxidanter, warfarin eller andre immunsystemafhængige lægemidler, der kan interagere med selen. Specifikt bør de ikke tage noget af følgende: alendronat, baloxavirmarboxil, cinoxacin, ciprofloxacin, deferipron, delafloxacin, dimercaprol, eltrombopag, enoxacin, etidronat, gatifloxacin, gemifloxacin, grepafloxacin, ibandronat, levofloxacin, lomefloxacin, moxifloxacin, nalidixinsyre, norfloxacin, ofloxacin, patiromer, penicillamin, risedronat, natriumpolystyrensulfonat, sparfloxacin, tiludronat, trientin, trovafloxacin, vadadustat
• Allergier over for komponenter/forbindelser brugt til at formulere selen- eller placebotilskud.
• Kendt eller mistænkt diagnose med Crohn's colitis, indetermineret colitis, iskæmisk colitis, strålingscolitis, divertikelsygdom associeret med colitis, mikroskopisk colitis eller infektionscolitis (Clostridium difficile, cytomegalovirus (CMV), enhver anden patogen sygdom, som undersøgeren mener er kilden til colitis).
• Bekymring for forestående behov for indlæggelse eller akut kolektomi som bestemt af behandlende læge(r) og/eller undersøger, der udfører screening/evaluering for inddrage.
• Uvillighed eller manglende evne til at overholde selentilskud, justeringer i kost om nødvendigt, eller fuldføre studie-relaterede besøg/biospecimen-indsamling.