Suplementação de Selénio em Doentes com Colite Ulcerosa Ativa Moderada-Grave Tratados com Terapias Avançadas: Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-Cego e Controlado com Placebo (Selenium-UC)

Critérios de Inclusão:

• Colite ulcerosa (CU) moderada a grave conhecida ou recentemente diagnosticada (conforme definido pela pontuação de Mayo modificada de 5-9; confirmada por evidência clínica, endoscópica e/ou histopatológica antes do rastreamento, de acordo com o padrão de cuidados) em doentes que estão a iniciar ou a mudar para uma terapia avançada diferente aprovada pela FDA.

• A lista aceitável de terapias avançadas é (anti-TNF, anti-IL23, anti-integrina). Por exemplo, anti-fator de necrose tumoral - infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab; anti-IL12/23 - ustekinumab, mirikizumab, risakizumab, guselkumab; anti-integrina - vedolizumab.

  • Subpontuação endoscópica de Mayo ≥2 (moderada a grave)
  • Subpontuação de sangramento retal de Mayo ≥1 (moderada a grave)
  • Subpontuação de frequência de dejeções de Mayo ≥2 (moderada a grave)
• Idade entre 18 e 85 anos e capacidade de participar integralmente em todos os aspetos do ensaio

Critérios de Exclusão:

• Doentes pediátricos definidos como tendo menos de 18 anos de idade

• Doentes que estão atualmente grávidas, que planeiam engravidar durante o período do estudo através de técnicas naturais ou assistidas (fertilização in vitro, inseminação intrauterina, injeção intracitoplasmática de espermatozoides, transferência de embriões, doação planeada de óvulos ou esperma), ou que estão atualmente a amamentar.

  • Mulheres com potencial de procriação serão obrigadas a usar contraceção altamente eficaz se não forem cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas há ≥2 anos durante o período de intervenção ativa. Formas altamente eficazes de contraceção incluem aquelas que, isoladamente ou em combinação, resultam numa taxa de falha baixa (ou seja, inferior a 1% por ano) quando usadas de forma consistente e correta. Isto inclui pílula combinada e pílula só de progestativo, adesivo Evra, anel vaginal NuvaRing, Depo-Provera, Paragard, Mirena, Implanon, esterilização feminina, esterilização masculina.
  • Os critérios para ser considerada pós-menopáusica são os seguintes: doze meses de amenorreia espontânea ou; seis meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de FSH ≥40 mUI/mL ou; seis semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia.
  • Os sujeitos do sexo masculino são considerados com potencial reprodutivo, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (por exemplo, vasectomia), e não devem participar em atividades com potencial reprodutivo além do coito heterossexual (por exemplo, não devem participar em fertilização in vitro ou outras técnicas de reprodução assistida) durante o período de intervenção ativa de 12 semanas. Os sujeitos do sexo masculino com potencial reprodutivo que tenham parceiras com potencial reprodutivo devem comprometer-se a usar a contraceção recomendada na parceria durante o período de intervenção ativa de 12 semanas, e ser informados sobre as recomendações para rastreio de gravidez durante a fase de intervenção do ensaio. Além disso, os sujeitos do sexo masculino (independentemente do potencial reprodutivo) que tenham parceiras atualmente grávidas devem comprometer-se a usar preservativo durante o coito para prevenir a transmissão do produto farmacêutico através do sémen durante o período de intervenção ativa de 12 semanas.
• Se os participantes engravidarem durante o período de intervenção, serão retirados para evitar riscos para o feto. Se os participantes engravidarem durante o período de observação de seguimento, será permitido que permaneçam no estudo, uma vez que não está a ser administrada nenhuma intervenção ativa. As avaliações e visitas relacionadas com a investigação serão adaptadas às recomendadas durante a gravidez pelo(s) prestador(es) de cuidados.
• Condições médicas que possam predispor a toxicidade, incluindo histórico de diabetes mellitus tipo 2, hipotiroidismo, doença renal aguda ou crónica, histórico de transplante renal, histórico de infertilidade.
• Análises laboratoriais basais anormais para função renal, função tiroideia ou função hepática: Painel de função renal incluindo creatinina (os resultados devem estar dentro dos intervalos de referência laboratorial normais abaixo de 1,3 mg/dL para homens e 1,1 mg/dL para mulheres). Testes de função tiroideia com hormona estimulante da tiroide (TSH; os resultados devem estar dentro dos intervalos de referência laboratorial normais de 0,5 a 5,0 mUI/L). Painel de função hepática (os resultados devem estar dentro dos intervalos de referência laboratorial normais) incluindo alanina aminotransferase (abaixo de 55 U/L para homens e 45 U/L para mulheres), aspartato aminotransferase (abaixo de 40 U/L para homens e 32 U/L para mulheres), bilirrubina total (abaixo de 1,2 mg/dL), bilirrubina direta (abaixo de 0,3 mg/dL), fosfatase alcalina (abaixo de 120 UI/L para homens e 104 UI/L para mulheres).
• Qualquer doente que tome anticoagulantes, medicamentos para baixar o colesterol, antioxidantes, varfarina ou quaisquer outros medicamentos dependentes do sistema imunitário que possam interagir com o selénio. Especificamente, não devem estar a tomar nenhum dos seguintes: alendronato, baloxavir marboxil, cinoxacina, ciprofloxacina, deferiprona, delafloxacina, dimercaprol, eltrombopag, enoxacina, etidronato, gatifloxacina, gemifloxacina, grepafloxacina, ibandronato, levofloxacina, lomefloxacina, moxifloxacina, ácido nalidíxico, norfloxacina, ofloxacina, patiromer, penicilamina, risedronato, sulfonato de poliestireno sódico, esparfloxacina, tiludronato, trientina, trovafloxacina, vadadustato.
• Alergias a componentes/compostos utilizados na formulação dos suplementos de selénio ou placebo.
• Diagnóstico conhecido ou suspeito de colite de Crohn, colite indeterminada, colite isquémica, colite por radiação, doença diverticular associada a colite, colite microscópica ou colite infeciosa (Clostridium difficile, citomegalovírus (CMV), qualquer outra doença patogénica considerada pelo investigador como a fonte da colite).
• Preocupação com necessidade iminente de hospitalização ou colectomia urgente, conforme determinado pelo(s) prestador(es) de cuidados e/ou investigador que realiza o rastreamento/avaliação para inclusão.
• Relutância ou incapacidade de cumprir a suplementação com selénio, ajustes na dieta, se necessário, ou completar as visitas/recolha de biospécimes relacionadas com o estudo.