GLP-1 RA -agonistit vaiheen 1 tyypin 1 diabeteksessa

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida semaglutidin vaikutuksia haiman beetasolujen ja alfosolujen toimintaan henkilöillä, joilla on vaiheen 1 tyypin 1 diabetes (T1D). Vaikka heillä on normoglykemia, vaiheen 1 T1D-potilailla saattaa jo olla ensimmäisen vaiheen insuliinivasteen (FPIR) menetys. Inkrettiinit vaikuttavat merkittävästi FPIR:iin vaikuttamalla insuliinin eritykseen ja herkkyyteen, tarjoten mahdollisen terapeuttisen kohteen FPIR:n palauttamiseksi. Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että T1D-potilailla on sopimaton glukagonin vapautuminen glukoosiin vastauksena, mikä heikentää glukoositasapainoa. Inkrettiinit eivät vaikuta vain beetasoluihin, vaan ne voivat myös estää glukagonin eritystä, mahdollisesti lievittäen tätä säätelemätöntä glukagonivastausta. Tutkimukset ovat osoittaneet glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptoriagonistien (GLP-1 RA) turvallisuuden T1D-potilailla ja niiden hyödylliset vaikutukset tulehduksen vähentämisessä ja beetasolujen toiminnan säilyttämisessä. Kuitenkaan yksikään tutkimus ei ole tähän mennessä arvioinut GLP-1 RA:iden vaikutuksia beetasolujen toimintaan ja glukagonin eritykseen vaiheen 1 tyypin 1 diabeteksessa. Koska inkrettiinit voivat estää glukagonin eritystä, oletamme, että semaglutidi saattaa lievittää säätelemättömiä glukagonivasteita, parantaen näin glukoositasapainoa ja mahdollisesti muuttaen sairauden etenemistä. Arvioidaksemme semaglutidin vaikutuksia vaiheen 1 T1D:ssä, ehdotamme seuraavia tavoitteita:

1. Määritellä semaglutidin vaikutus beetasolujen toimintaan. Oletamme, että semaglutidi saattaa palauttaa FPIR:n ja säilyttää beetasolujen toiminnan. Kahden tunnin, 7-pisteen suun kautta tehtävää glukoositoleranssitestiä (OGTT) käytetään lähtötilanteessa ja 12 kuukauden semaglutidihoidon jälkeen arvioimaan FPIR:ää ja beetasolujen toimintaa sarjamittausten avulla insuliinista, proinsuliinista, C-peptidistä, glukoosista, GLP-1:stä ja GIP:stä.
2. Tunnistaa semaglutidin vaikutus glukagonin eritykseen glukoosiin vastauksena. Oletamme, että semaglutidi tukahduttaa glukoosin stimuloiman glukagonin vapautumisen. Arvioimme tätä mittaamalla stimuloidut glukagonitasot 2 tunnin, 7-pisteen OGTT:n avulla sekä mittaamalla maksaglykogeenipitoisuuden ennen ja jälkeen OGTT:n maksan magneettikuvantamisella lähtötilanteessa ja 12 kuukauden semaglutidihoidon jälkeen.