GLP-1 RA for type 1-diabetes i stadium 1

Denne studien har som mål å evaluere effektene av semaglutid på betacelle- og alfacellefunksjonen hos personer med stadium 1 type 1-diabetes (T1D). Til tross for euglykemi kan personer med stadium 1 T1D allerede vise tap av den første fase insulinresponsen (FPIR). Inkretiner spiller en betydelig rolle i FPIR gjennom deres effekter på insulinsekresjon og sensitivitet, og tilbyr et potensielt terapeutisk mål for gjenopprettelse av FPIR. Videre har tidligere studier vist at personer med T1D har upassende glukagonutskillelse som respons på glukose, noe som forverrer glykemisk kontroll. Inkretiner påvirker ikke bare betaceller, men kan også hemme glukagonsekresjon, og potensielt dempe denne dysregulerte glukagonresponsen. Studier har vist sikkerheten til glukagon-lignende peptid-1 reseptoragonister (GLP-1 RA) hos pasienter med T1D og deres gunstige effekter på å redusere betennelse og bevare betacellefunksjon. Imidlertid har ingen studier til dags dato evaluert effektene av GLP-1 RA på betacellefunksjon og glukagonsekresjon ved stadium 1 type 1-diabetes. Siden inkretiner kan hemme glukagonsekresjon, antar vi at semaglutid kan dempe dysregulerte glukagonresponser, og dermed forbedre glykemisk kontroll og potensielt endre sykdomsprogresjonen. For å evaluere effektene av semaglutid ved stadium 1 T1D, foreslår vi følgende mål:

1. Definere effekten av semaglutid på betacellefunksjonen. Vi antar at semaglutid kan gjenopprette FPIR og bevare betacellefunksjonen. En 2-timers, 7-punkts oral glukosetoleransetest (OGTT) ved baseline og etter 12 måneder med semaglutid vil bli brukt til å evaluere FPIR og betacellefunksjon gjennom seriemålinger av insulin, proinsulin, C-peptid, glukose, GLP-1 og GIP.
2. Identifisere effekten av semaglutid på glukagonsekresjon som respons på glukose. Vi antar at semaglutid vil undertrykke glukosestimulert glukagonutskillelse. Vi vil evaluere dette ved å måle stimulerte glukagonnivåer via en 2-timers, 7-punkts OGTT og ved å måle leverglykogeninnhold før og etter OGTT via lever-MRI ved baseline og etter 12 måneder med semaglutid-terapi.