GLP-1 RA para diabetes tipo 1 en estadio 1

Este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos de la semaglutida en la función de las células beta y alfa pancreáticas en individuos con diabetes tipo 1 en estadio 1 (DT1). A pesar de tener euglucemia, los individuos con DT1 en estadio 1 ya pueden presentar pérdida de la primera fase de respuesta a la insulina (FPIR). Las incretinas desempeñan un papel significativo en la FPIR a través de sus efectos sobre la secreción y sensibilidad a la insulina, ofreciendo un objetivo terapéutico potencial para la restauración de la FPIR. Además, estudios previos han demostrado que los individuos con DT1 presentan una liberación inapropiada de glucagón en respuesta a la glucosa, lo que empeora el control glucémico. Las incretinas no solo afectan a las células beta, sino que también pueden inhibir la secreción de glucagón, lo que potencialmente atenúa esta respuesta desregulada del glucagón. Los estudios han demostrado la seguridad de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 RA) en pacientes con DT1 y sus efectos beneficiosos en la reducción de la inflamación y la preservación de la función de las células beta. Sin embargo, hasta la fecha no se han evaluado los efectos de los GLP-1 RA en la función de las células beta y la secreción de glucagón en la diabetes tipo 1 en estadio 1. Dado que las incretinas pueden inhibir la secreción de glucagón, planteamos la hipótesis de que la semaglutida puede atenuar las respuestas desreguladas del glucagón, mejorando así el control glucémico y potencialmente alterando la progresión de la enfermedad. Para evaluar los efectos de la semaglutida en la DT1 en estadio 1, proponemos los siguientes objetivos:

1. Definir el efecto de la semaglutida en la función de las células beta. Planteamos la hipótesis de que la semaglutida puede restaurar la FPIR y preservar la función de las células beta. Se utilizará una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 2 horas y 7 puntos al inicio y después de 12 meses de tratamiento con semaglutida para evaluar la FPIR y la función de las células beta mediante mediciones seriadas de insulina, proinsulina, péptido C, glucosa, GLP-1 y GIP.
2. Identificar el efecto de la semaglutida en la secreción de glucagón en respuesta a la glucosa. Planteamos la hipótesis de que la semaglutida suprimirá la liberación de glucagón estimulada por glucosa. Evaluaremos esto midiendo los niveles de glucagón estimulado mediante una OGTT de 2 horas y 7 puntos, y midiendo el contenido de glucógeno hepático antes y después de la OGTT mediante resonancia magnética hepática al inicio y después de 12 meses de terapia con semaglutida.