GLP-1 RA pour le diabète de type 1 au stade 1

Cette étude vise à évaluer les effets du sémaglutide sur la fonction des cellules bêta et alpha du pancréas chez les personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1) de stade 1. Malgré une euglycémie, les personnes atteintes de DT1 de stade 1 peuvent déjà présenter une perte de la réponse insulinique de première phase (RIPP). Les incrétines jouent un rôle significatif dans la RIPP par leurs effets sur la sécrétion et la sensibilité à l'insuline, offrant une cible thérapeutique potentielle pour la restauration de la RIPP. De plus, des études antérieures ont démontré que les personnes atteintes de DT1 présentent une libération inappropriée de glucagon en réponse au glucose, ce qui aggrave le contrôle glycémique. Non seulement les incrétines affectent les cellules bêta, mais elles peuvent également inhiber la sécrétion de glucagon, atténuant potentiellement cette réponse glucagonique dérégulée. Des études ont montré l'innocuité des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) chez les patients atteints de DT1 et leurs effets bénéfiques sur la réduction de l'inflammation et la préservation de la fonction des cellules bêta. Cependant, aucune étude n'a évalué à ce jour les effets des GLP-1 RA sur la fonction des cellules bêta et la sécrétion de glucagon dans le diabète de type 1 de stade 1. Comme les incrétines peuvent inhiber la sécrétion de glucagon, nous émettons l'hypothèse que le sémaglutide pourrait atténuer les réponses glucagoniques dérégulées, améliorant ainsi le contrôle glycémique et modifiant potentiellement la progression de la maladie. Pour évaluer les effets du sémaglutide dans le DT1 de stade 1, nous proposons les objectifs suivants :

1. Définir l'effet du sémaglutide sur la fonction des cellules bêta. Nous émettons l'hypothèse que le sémaglutide pourrait restaurer la RIPP et préserver la fonction des cellules bêta. Un test de tolérance orale au glucose (OGTT) de 2 heures avec 7 points de mesure, effectué au départ et après 12 mois de traitement par sémaglutide, sera utilisé pour évaluer la RIPP et la fonction des cellules bêta par des mesures en série de l'insuline, de la pro-insuline, du peptide C, du glucose, du GLP-1 et du GIP.
2. Identifier l'effet du sémaglutide sur la sécrétion de glucagon en réponse au glucose. Nous émettons l'hypothèse que le sémaglutide supprimera la libération de glucagon stimulée par le glucose. Nous évaluerons cela en mesurant les niveaux de glucagon stimulés via un OGTT de 2 heures avec 7 points de mesure, et en mesurant le contenu en glycogène hépatique avant et après l'OGTT par IRM hépatique au départ et après 12 mois de traitement par sémaglutide.