GLP-1 RA para Diabetes Tipo 1 em Estágio 1

Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da semaglutida na função das células beta e alfa pancreáticas em indivíduos com diabetes tipo 1 (T1D) no estágio 1. Apesar de apresentarem euglicemia, os indivíduos com T1D no estágio 1 podem já exibir perda da resposta de insulina da primeira fase (FPIR). As incretinas desempenham um papel significativo na FPIR através dos seus efeitos na secreção e sensibilidade à insulina, oferecendo um alvo terapêutico potencial para a restauração da FPIR. Além disso, estudos anteriores demonstraram que indivíduos com T1D apresentam libertação inadequada de glucagon em resposta à glucose, agravando o controlo glicémico. As incretinas não só afetam as células beta, como também podem inibir a secreção de glucagon, atenuando potencialmente esta resposta desregulada do glucagon. Estudos mostraram a segurança dos agonistas do recetor do péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1 RAs) em pacientes com T1D e os seus efeitos benéficos na redução da inflamação e na preservação da função das células beta. No entanto, até à data, nenhum estudo avaliou os efeitos dos GLP-1 RAs na função das células beta e na secreção de glucagon na diabetes tipo 1 no estágio 1. Como as incretinas podem inibir a secreção de glucagon, hipotetizamos que a semaglutida pode atenuar as respostas desreguladas do glucagon, melhorando assim o controlo glicémico e potencialmente alterando a progressão da doença. Para avaliar os efeitos da semaglutida na T1D no estágio 1, propomos os seguintes objetivos:

1. Definir o efeito da semaglutida na função das células beta. Hipotetizamos que a semaglutida pode restaurar a FPIR e preservar a função das células beta. Um teste oral de tolerância à glucose (OGTT) de 2 horas e 7 pontos no início e após 12 meses de semaglutida será utilizado para avaliar a FPIR e a função das células beta através de medições seriadas de insulina, pró-insulina, péptido C, glucose, GLP-1 e GIP.
2. Identificar o efeito da semaglutida na secreção de glucagon em resposta à glucose. Hipotetizamos que a semaglutida suprimirá a libertação de glucagon estimulada pela glucose. Avaliaremos isto medindo os níveis de glucagon estimulados através de um OGTT de 2 horas e 7 pontos e medindo o conteúdo de glicogénio hepático antes e após o OGTT através de ressonância magnética hepática no início e após 12 meses de terapia com semaglutida.