Hepariiniin sitoutuva proteiini ja keuhkopöhö teho-osaston potilailla.

Käytetyt lyhenteet:

HBP - Hepariiniin Sitoutuva Proteiini

PiCCO - Pulssi-indeksikontuurijatkuva sydämen minuuttitilavuus

TPDT - Transpulmonaalinen termodiluutiomenetelmä

ICU - Tehohoito-osasto

PVPI - Keuhkovaskulaarinen permeabiliteetti-indeksi

EVLW - Ekstravaskulaarinen keuhkovesi

PBV - Keuhkojen veritilavuus

GEDV - Globaali end-diastolinen tilavuus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kartoittaa keuhkovaskulaarisen permeabiliteetti-indeksin (PVPI) ja Hepariiniin Sitoutuvan Proteiinin (HBP), akuutin tulehduksen tiloissa leukosyyteistä vapautuvan proteiinin, välistä suhdetta.

Kaikki Pulssi-indeksikontuurijatkuva sydämen minuuttitilavuus (PiCCO) -laitteella seuratut tehohoito-osaston potilaat ovat kelvollisia. PiCCO-laite perustuu transpulmonaaliseen termodiluutiomenetelmään (TPDT) yhdistettynä pulssikontuurianalyysiin.

Tausta:

Tehohoitoa vaativien akuuttien elinvaurioiden potilailla esiintyy usein keuhkoödeemaa. Yleisesti keuhkoödeema johtuu joko sydämen vajaatoiminnasta tai lisääntyneestä verisuonien läpäisevyydestä keuhkoissa. Transpulmonaalisen termodiluutiomenetelmän (TPDT) on osoitettu olevan hyödyllinen keuhkojen nesteen määrän mittaamisessa, ja se tarjoaa mittauksia ekstravaskulaarisesta keuhkovedestä (EVLW) ja keuhkojen kokonaisveritilavuudesta (PBV). EVLW:n ja PBV:n suhde on Keuhkovaskulaarinen Permeabiliteetti-indeksi (PVPI), alveolokapillaarikalvon eheyden indikaattori. Kun tämän esteen eheys häiriintyy, EVLW kasvaa suhteessa keuhkojen veritilavuuteen ja PVPI kasvaa. EVLW:n kasvu normaalin PVPI:n ollessa vallitseva johtuu lisääntyneestä hydrostaattisesta paineesta, kuten sydämen vajaatoiminnassa, kun taas sekä EVLW:n että PVPI:n kasvu viittaa ei-sydämenperäiseen keuhkoödeemaan. PVPI ja EVLW mitataan sängynpäässä Pulssi-indeksikontuurijatkuva sydämen minuuttitilavuus (PiCCO) -laitteella, joka perustuu transpulmonaalisen termodiluutiomenetelmän (TPDT) ja pulssikontuurianalyysin yhdistelmään. Järjestelmä vaatii keskuslaskimolinjan ja termistorilla varustetun valtimo-katetrin ja tarvitsee säännöllisiä kalibrointeja.

Lisääntynyt verisuonvuoto on ARDS:n keuhkoissa ja akuutin tulehduksen yleinen patofysiologinen tunnusmerkki. Tutkimusta tällä alalla on laajaa, ja tutkijat ovat esittäneet monia uusia kiinnostavia biomarkkereita. Yksi tällainen biomarkkeri on Hepariiniin Sitoutuva Proteiini (HBP), jota kutsutaan myös azurosidiiniksi tai CAP37:ksi. HBP on proteiini, jonka aktivoituneet granulotsyytit vapauttavat akuutin tulehduksen tiloissa. Kohonneita HBP-tasoja on havaittu sepsisissa, keuhkokuumeessa, sydämenpysähdyksessä ja akuutissa munuaisvaurioissa. HBP on verisuonläpäisevyyden välittäjä vaikuttaen endoteelisoluihin.

Kokeellisissa aineistoissa on osoitettu yhteys plasmassa olevan HBP:n ja keuhkovaskulaarisen permeabiliteetin välillä. Paloipotilaiden tutkimuksessa havaittiin korrelaatio leukosytoosin ja PVPI:n välillä. Tietojemme mukaan yksikään tutkimus ei ole tutkinut HBP:n ja PVPI:n välistä suhdetta in vivo.

Hypoteesimme on, että HBP:n ja PVPI:n sekä kokonaiskertyneen nesteen tasapainon ja korkeiden HBP-pitoisuuksien välillä on positiivinen korrelaatio.

Menetelmät:

Verenäytteet kerätään kolmesti päivässä PiCCO-laitteen kalibroinnin yhteydessä. Kalibroinnit tehdään injektoimalla kylmää suolaliuosta boluksena keskuslaskimolinjaan. Lämpötilan muutoksen havaitsee termistori, mikä mahdollistaa useiden hemodynaamisten mittauksien laskennan. Jokainen kalibrointi päivittää sydämen toiminnan ja tilavuustilan mittaukset. Tutkimus suoritetaan jokaiselle potilaalle kolmena peräkkäisenä päivänä ja päättyy aikaisemmin, jos PiCCO poistetaan mistä tahansa syystä. Näytteenoton ja PiCCO-mittausten ajankohdat kaikki rekisteröidään tutkimusprotokollaan.

Tutkimuksen aikana ei anneta ylimääräisiä lääkkeitä tai muita hoitoja. Näin ollen tutkimus on interventioton.

PiCCO-seurantalaitteen paljastamat poikkeavuudet hoidetaan tehohoidon vastaavan lääkärin harkinnan mukaisesti kuten normaalissa hoidossa, eikä tutkimus aiheuta muutoksia. HBP-arvot analysoidaan vasta rekrytoinnin päätyttyä, eikä ne näin ollen vaikuta hoitoon.

Osallistumisen mahdolliset riskit ja haittavaikutukset

Verenäytteitä otetaan tehohoitopotilailla usein, ja tutkimuksessa kerätyt lisänäytteet katsotaan osallistujille vaikutuksettomiksi. Vain potilaat, joilla on indikaatio PiCCO-seurantaan, ovat kelvollisia, joten tutkimukseen osallistuminen ei merkitse lisäriskiä tai kipua liittyen lisäverisuonipistoksiin. Tehohoidon ja PiCCO-seurantaan liittyvät komplikaatiot ovat olemassa riippumatta tutkimukseen osallistumisesta.

Suostumus

Suullinen ja kirjallinen suostumus saadaan mahdollisimman pian. Sillä välin omaisia informoidaan ja heille annetaan mahdollisuus kieltäytyä potilaan puolesta osallistumasta.

Mitä kerätyille tiedoille tapahtuu?

Projekti kerää terveystietoja potilaskertomuksista ja tehohoidon havainnointikaavioista. Kaikki tiedot pseudonymisoidaan (koodataan) ja vain valtuutetut tutkijat pääsevät niihin käsiksi. Dekoodausavain on osallistujien rekisteröinti- ja tunnistusluettelo, joka säilytetään turvallisesti tehohoidossa. Kaikki tiedot suojataan yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) mukaisesti.