Heparin-bindende protein og lungeødem hos intensivpatienter.

Forkortelser brugt:

HBP - Heparin-bindende protein

PiCCO - Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output

TPDT - Transpulmonal termodilutionsteknik

ICU - Intensiv afdeling

PVPI - Pulmonary Vascular Permeability Index

EVLW - Extravaskulært lungevand

PBV - Pulmonalt blodvolumen

GEDV - Globalt endediastolisk volumen

Dette studie har til formål at kortlægge forholdet mellem pulmonary vascular permeability index (PVPI) og Heparin-bindende Protein (HBP), et protein frigivet fra leukocytter i tilstande af akut inflammation.

Alle ICU-patienter overvåget med en Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output (PiCCO)-enhed er berettigede. PiCCO-enheden er baseret på en transpulmonal termodilutionsteknik (TPDT) i kombination med en pulskonturanalyse.

Baggrund:

Patienter med akut organsvigt, der kræver intensiv behandling, oplever ofte lungeødem. Typisk skyldes lungeødem enten hjertesvigt eller øget vaskulær permeabilitet i lungekarrene. Transpulmonal termodilutionsteknik (TPDT) har vist sig nyttig til at kvantificere mængden af væske i lungerne og giver mål for extravaskulært lungevand (EVLW) og totalt pulmonalt blodvolumen (PBV). Forholdet mellem EVLW og PBV er Pulmonary Vascular Permeability Index (PVPI), en indikator for alveolokapillærmembranens integritet. Når integriteten af denne barriere er forstyrret, stiger EVLW i forhold til blodvolumen i lungerne, og PVPI stiger. En stigning i EVLW i nærvær af en normal PVPI skyldes øget hydrostatisk tryk, som ved hjertesvigt, hvorimod en stigning i både EVLW og PVPI indikerer ikke-kardialt lungeødem. PVPI og EVLW måles ved sengen med en Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output (PiCCO)-enhed baseret på en kombination af transpulmonal termodilutionsteknik (TPDT) og pulskonturanalyse. Systemet kræver en central venekateter og en arteriel kateter med en termistor og skal regelmæssigt kalibreres.

Øget vaskulær lækage er et patofysiologisk kendetegn ved ARDS i lungerne og akut inflammation generelt. Forskningen inden for dette felt har været omfattende, og forskere har præsenteret mange nye biomarkører af interesse. En sådan biomarkør er Heparin-bindende Protein (HBP), også kaldet azurocidin eller CAP137. HBP er et protein frigivet af aktiverede granulocytter i tilstande af akut inflammation. Forhøjede niveauer af HBP er påvist ved sepsis, lungebetændelse, hjertestop og akut nyreskade. HBP er en mediator for vaskulær permeabilitet ved at virke på endotelceller.

I eksperimentelle data er der påvist en sammenhæng mellem HBP i plasma og pulmonal vaskulær permeabilitet. Et studie af brændepatienter fandt en korrelation mellem leukocytose og PVPI. Så vidt vi ved, har ingen undersøgelser undersøgt forholdet mellem HBP og PVPI in vivo.

Vores hypotese er, at der er en positiv korrelation mellem HBP og PVPI og mellem total akkumuleret væskebalance og høje koncentrationer af HBP.

Metoder:

Blodprøver indsamles tre gange dagligt under kalibrering af PiCCO-enheden. Kalibreringer udføres ved at injicere en bolus af kold saltvand i den centrale venekateter. Temperaturændringen registreres af termistoren, hvilket muliggør beregning af flere hemodynamiske målinger. Hver kalibrering vil opdatere mål for hjertefunktion og volumenstatus. Studiet udføres i tre på hinanden følgende dage for hver patient og afsluttes tidligere, hvis PiCCO fjernes af en eller anden grund. Tidspunkter for prøvetagning og PiCCO-målinger registreres alle i en studioprotokol.

Der gives ingen yderligere lægemidler eller andre behandlinger under studiet. Som sådan er studiet uden intervention.

Eventuelle unormaliteter afsløret af PiCCO-overvågningsenheden følges op af den læge, der er ansvarlig for ICU, som i standardpleje, og der er ingen ændring på grund af studiet. HBP-værdier analyseres, når rekrutteringen er afsluttet, og vil derfor ikke påvirke behandlingen.

Mulige risici og bivirkninger ved deltagelse

Blodprøver tages ofte hos ICU-patienter, og de ekstra prøver indsamlet i studiet anses for at være uden konsekvenser for deltagerne. Kun patienter med indikation for PiCCO-overvågning er berettigede, så inklusion i studiet indebærer ikke nogen risiko eller smerte forbundet med yderligere punktering af vener eller arterier. Komplikationer relateret til intensiv behandling og PiCCO-overvågning eksisterer uanset studiedeltagelse.

Samtykke

Mundtligt og skriftligt samtykke indhentes så snart det er muligt. I mellemtiden informeres pårørende og gives mulighed for at afvise inklusion på patientens vegne.

Hvad sker der med indsamlede data?

Projektet vil indsamle sundhedsoplysninger fra journaler og observationsskemaer på ICU. Alle data vil blive pseudoanonymiseret (kodet) og kun tilgængelige for autoriserede forskere. Nøglen til afkodning er en deltagerindmeldelses- og identifikationsliste, som opbevares sikkert på intensivafdelingen. Alle oplysninger beskyttes i overensstemmelse med den Generelle Databeskyttelsesforordning (GDPR).