Protéine de liaison à l'héparine et œdème pulmonaire chez les patients de réanimation.

Abbréviations utilisées :

HBP - Protéine de liaison à l'héparine

PiCCO - Débit cardiaque continu par index d'impulsion et contour

TPDT - Technique de thermodilution transpulmonaire

ICU - Unité de soins intensifs

PVPI - Indice de perméabilité vasculaire pulmonaire

EVLW - Eau pulmonaire extravasculaire

PBV - Volume sanguin pulmonaire

GEDV - Volume télédiastolique global

Cette étude vise à cartographier la relation entre l'indice de perméabilité vasculaire pulmonaire (PVPI) et la Protéine de liaison à l'héparine (HBP), une protéine libérée par les leucocytes dans les états d'inflammation aiguë.

Tous les patients de l'unité de soins intensifs surveillés avec un dispositif de débit cardiaque continu par index d'impulsion et contour (PiCCO) sont éligibles. Le dispositif PiCCO est basé sur une technique de thermodilution transpulmonaire (TPDT) combinée à une analyse du contour d'impulsion.

Contexte :

Les patients souffrant d'insuffisance organique aiguë nécessitant des soins intensifs présentent souvent un œdème pulmonaire. Généralement, l'œdème pulmonaire est dû soit à une insuffisance cardiaque, soit à une perméabilité vasculaire accrue dans les vaisseaux pulmonaires. La technique de thermodilution transpulmonaire (TPDT) s'est avérée utile pour quantifier la quantité de liquide dans les poumons et fournit des mesures de l'eau pulmonaire extravasculaire (EVLW) et du volume sanguin pulmonaire total (PBV). Le rapport entre EVLW et PBV est l'Indice de perméabilité vasculaire pulmonaire (PVPI), un indicateur de l'intégrité de la membrane alvéolocapillaire. Lorsque l'intégrité de cette barrière est compromise, l'EVLW augmente par rapport au volume sanguin dans les poumons, et le PVPI augmente. Une augmentation de l'EVLW en présence d'un PVPI normal est due à une pression hydrostatique accrue, comme dans l'insuffisance cardiaque, tandis qu'une augmentation à la fois de l'EVLW et du PVPI est indicative d'un œdème pulmonaire non cardiaque. Le PVPI et l'EVLW sont mesurés au chevet du patient avec un dispositif de débit cardiaque continu par index d'impulsion et contour (PiCCO) basé sur une combinaison de la technique de thermodilution transpulmonaire (TPDT) et de l'analyse du contour d'impulsion. Le système nécessite une ligne veineuse centrale et un cathéter artériel avec un thermistor, et nécessite des calibrations régulières.

L'augmentation de la fuite vasculaire est une caractéristique physiopathologique du SDRA dans les poumons et de l'inflammation aiguë en général. La recherche dans ce domaine a été vaste, et les chercheurs ont présenté de nombreux nouveaux biomarqueurs d'intérêt. Un tel biomarqueur est la Protéine de liaison à l'héparine (HBP), également appelée azurocidine ou CAP37. La HBP est une protéine libérée par les granulocytes activés dans les états d'inflammation aiguë. Des niveaux élevés de HBP ont été démontrés dans le sepsis, la pneumonie, l'arrêt cardiaque et l'insuffisance rénale aiguë. La HBP est un médiateur de la perméabilité vasculaire en agissant sur les cellules endothéliales.

Dans les données expérimentales, une association entre la HBP dans le plasma et la perméabilité vasculaire pulmonaire a été démontrée. Une étude sur des patients brûlés a trouvé une corrélation entre la leucocytose et le PVPI. À notre connaissance, aucune étude n'a investigué la relation entre la HBP et le PVPI in vivo.

Notre hypothèse est qu'il existe une corrélation positive entre la HBP et le PVPI et entre le bilan liquidien total accumulé et les concentrations élevées de HBP.

Méthodes :

Des échantillons sanguins sont prélevés trois fois par jour lors de la calibration du dispositif PiCCO. Les calibrations sont effectuées en injectant un bolus de solution saline froide dans la ligne veineuse centrale. Le changement de température est détecté par le thermistor, permettant le calcul de plusieurs mesures hémodynamiques. Chaque calibration mettra à jour les mesures de la fonction cardiaque et du statut volémique. L'étude est menée pendant trois jours consécutifs pour chaque patient et est interrompue plus tôt si le PiCCO est retiré pour quelque raison que ce soit. Les moments d'échantillonnage et les mesures PiCCO sont tous enregistrés dans un protocole d'étude.

Aucun médicament supplémentaire ou autre traitement ne sera administré pendant l'étude. En tant que tel, l'étude est sans intervention.

Toute anomalie révélée par le dispositif de surveillance PiCCO sera suivie par le médecin responsable de l'unité de soins intensifs comme dans les soins standards, et il n'y a aucun changement dû à l'étude. Les valeurs de HBP seront analysées une fois le recrutement terminé, et n'influenceront donc pas le traitement.

Risques et effets secondaires possibles de la participation

Des échantillons sanguins sont fréquemment prélevés chez les patients de l'unité de soins intensifs, et les échantillons supplémentaires collectés dans l'étude sont considérés sans conséquences pour les participants. Seuls les patients ayant une indication pour la surveillance PiCCO sont éligibles, donc l'inclusion dans l'étude n'implique aucun risque ou douleur associé à des ponctions supplémentaires de veines ou d'artères. Les complications liées aux soins intensifs et à la surveillance PiCCO existent indépendamment de la participation à l'étude.

Consentement

Un consentement oral et écrit sera obtenu dès que possible. En attendant, les proches sont informés et ont la possibilité de refuser l'inclusion au nom du patient.

Que deviennent les données collectées ?

Le projet collectera des informations de santé provenant des dossiers médicaux et des tableaux d'observation de l'unité de soins intensifs. Toutes les données seront pseudo-anonymisées (codées) et accessibles uniquement aux chercheurs autorisés. La clé de décodage est une liste d'inscription et d'identification des sujets qui sera stockée en sécurité dans l'unité de soins intensifs. Toutes les informations seront protégées conformément au Règlement général sur la protection des données (RGPD).