Proteina Legante l'Eparina ed Edema Polmonare in Pazienti di Terapia Intensiva.

Abbreviazioni utilizzate:

HBP - Proteina Legante l'Eparina

PiCCO - Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output

TPDT - Tecnica di Termodiluizione Transpolmonare

ICU - Unità di Terapia Intensiva

PVPI - Indice di Permeabilità Vascolare Polmonare

EVLW - Acqua Polmonare Extravascolare

PBV - Volume Ematico Polmonare

GEDV - Volume Telediastolico Globale

Questo studio mira a mappare la relazione tra l'indice di permeabilità vascolare polmonare (PVPI) e la Proteina Legante l'Eparina (HBP), una proteina rilasciata dai leucociti in stati di infiammazione acuta.

Tutti i pazienti in ICU monitorati con un dispositivo Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output (PiCCO) sono idonei. Il dispositivo PiCCO si basa su una tecnica di termodiluizione transpolmonare (TPDT) in combinazione con un'analisi del profilo del polso.

Contesto:

I pazienti con insufficienza d'organo acuta che richiedono cure intensive spesso sperimentano edema polmonare. Comunemente, l'edema polmonare è dovuto a insufficienza cardiaca o ad aumento della permeabilità vascolare nei vasi polmonari. La tecnica di termodiluizione transpolmonare (TPDT) si è dimostrata utile per quantificare la quantità di liquido nei polmoni e fornisce misure dell'acqua polmonare extravascolare (EVLW) e del volume ematico polmonare totale (PBV). Il rapporto tra EVLW e PBV è l'Indice di Permeabilità Vascolare Polmonare (PVPI), un indicatore dell'integrità della membrana alveolo-capillare. Quando l'integrità di questa barriera è compromessa, l'EVLW aumenta rispetto al volume ematico nei polmoni e il PVPI aumenta. Un aumento dell'EVLW in presenza di un PVPI normale è dovuto a un aumento della pressione idrostatica, come nell'insufficienza cardiaca, mentre un aumento sia dell'EVLW che del PVPI è indicativo di edema polmonare non cardiaco. PVPI ed EVLW vengono misurati al letto del paziente con un dispositivo Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output (PiCCO) basato su una combinazione di tecnica di termodiluizione transpolmonare (TPDT) e analisi del profilo del polso. Il sistema richiede un catetere venoso centrale e un catetere arterioso con termistore e necessita di calibrazioni regolari.

L'aumento della permeabilità vascolare è un segno patofisiologico dell'ARDS nei polmoni e dell'infiammazione acuta in generale. La ricerca in questo campo è stata vasta e i ricercatori hanno presentato molti nuovi biomarcatori di interesse. Uno di questi biomarcatori è la Proteina Legante l'Eparina (HBP), chiamata anche azurocidina o CAP137. L'HBP è una proteina rilasciata dai granulociti attivati in stati di infiammazione acuta. Livelli elevati di HBP sono stati dimostrati in sepsi, polmonite, arresto cardiaco e danno renale acuto. L'HBP è un mediatore della permeabilità vascolare agendo sulle cellule endoteliali.

In dati sperimentali, è stata dimostrata un'associazione tra HBP nel plasma e permeabilità vascolare polmonare. Uno studio su pazienti ustionati ha trovato una correlazione tra leucocitosi e PVPI. Per quanto ne sappiamo, nessuno studio ha indagato la relazione tra HBP e PVPI in vivo.

La nostra ipotesi è che esista una correlazione positiva tra HBP e PVPI e tra il bilancio dei fluidi totale accumulato e alte concentrazioni di HBP.

Metodi:

I campioni di sangue vengono raccolti tre volte al giorno durante la calibrazione del dispositivo PiCCO. Le calibrazioni vengono eseguite iniettando un bolo di soluzione fisiologica fredda nel catetere venoso centrale. La variazione di temperatura viene rilevata dal termistore, consentendo il calcolo di diverse misurazioni emodinamiche. Ogni calibrazione aggiornerà le misure della funzione cardiaca e dello stato del volume. Lo studio viene condotto per tre giorni consecutivi per ciascun paziente e terminato prima se il PiCCO viene rimosso per qualsiasi motivo. I tempi di campionamento e le misurazioni PiCCO sono tutti registrati in un protocollo di studio.

Nessun farmaco aggiuntivo o altro trattamento verrà somministrato durante lo studio. Pertanto, lo studio è senza intervento.

Eventuali anomalie rivelate dal dispositivo di monitoraggio PiCCO verranno seguite dal medico responsabile dell'ICU come nella cura standard e non vi è alcun cambiamento dovuto allo studio. I valori di HBP verranno analizzati una volta completato l'arruolamento e quindi non influenzeranno il trattamento.

Possibili Rischi ed Effetti Collaterali della Partecipazione

I campioni di sangue vengono prelevati frequentemente nei pazienti in ICU, e i campioni aggiuntivi raccolti nello studio sono considerati senza conseguenze per i partecipanti. Solo i pazienti con un'indicazione per il monitoraggio PiCCO sono idonei, quindi l'inclusione nello studio non implica alcun rischio o dolore associato a punture aggiuntive di vene o arterie. Le complicazioni relative alle cure intensive e al monitoraggio PiCCO esistono indipendentemente dalla partecipazione allo studio.

Consenso

Il consenso orale e scritto verrà ottenuto il prima possibile. Nel frattempo, i familiari vengono informati e data l'opportunità di rifiutare l'inclusione per conto del paziente.

Cosa succede ai dati raccolti?

Il progetto raccoglierà informazioni sanitarie dalle cartelle cliniche e dalle schede di osservazione in ICU. Tutti i dati saranno pseudoanonimizzati (codificati) e accessibili solo a ricercatori autorizzati. La chiave per la decodifica è un elenco di arruolamento e identificazione dei soggetti che verrà conservato in modo sicuro nell'unità di terapia intensiva. Tutte le informazioni saranno protette in conformità con il Regolamento Generale sulla Protezione dei Dati (GDPR).