Heparine-bindend Eiwit en Longoedeem bij Intensive Care-patiënten.

Afkortingen gebruikt:

HBP - Heparine-bindend eiwit

PiCCO - Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output

TPDT - Transpulmonale thermodilutietechniek

ICU - Intensive Care Unit

PVPI - Pulmonale vasculaire permeabiliteitsindex

EVLW - Extravasculair longwater

PBV - Pulmonaal bloedvolume

GEDV - Globale einddiastolische volume

Deze studie heeft als doel de relatie tussen de pulmonale vasculaire permeabiliteitsindex (PVPI) en Heparine-bindend Eiwit (HBP), een eiwit dat vrijkomt uit leukocyten bij acute ontsteking, in kaart te brengen.

Alle ICU-patiënten die worden gemonitord met een Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output (PiCCO)-apparaat komen in aanmerking. Het PiCCO-apparaat is gebaseerd op een transpulmonale thermodilutietechniek (TPDT) in combinatie met een pulskontourenanalyse.

Achtergrond:

Patiënten met acuut orgaanfalen die intensieve zorg nodig hebben, ervaren vaak longoedeem. Vaak wordt longoedeem veroorzaakt door hartfalen of verhoogde vasculaire permeabiliteit in de longvaten. De transpulmonale thermodilutietechniek (TPDT) is nuttig gebleken voor het kwantificeren van de hoeveelheid vocht in de longen en biedt metingen van extravasculair longwater (EVLW) en totaal pulmonaal bloedvolume (PBV). De verhouding tussen EVLW en PBV is de Pulmonale Vasculaire Permeabiliteitsindex (PVPI), een indicator van de integriteit van het alveolocapillaire membraan. Wanneer de integriteit van deze barrière wordt verstoord, neemt het EVLW toe ten opzichte van het bloedvolume in de longen, en stijgt de PVPI. Een toename van EVLW bij een normale PVPI is te wijten aan verhoogde hydrostatische druk, zoals bij hartfalen, terwijl een toename van zowel EVLW als PVPI wijst op niet-cardiaal longoedeem. PVPI en EVLW worden bed-side gemeten met een Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output (PiCCO)-apparaat, gebaseerd op een combinatie van transpulmonale thermodilutietechniek (TPDT) en pulskontourenanalyse. Het systeem vereist een centrale veneuze lijn en een arteriële katheter met een thermistor en heeft regelmatige kalibraties nodig.

Verhoogde vasculaire lekkage is een pathofysiologisch kenmerk van ARDS in de longen en van acute ontsteking in het algemeen. Het onderzoek op dit gebied is uitgebreid, en onderzoekers hebben veel nieuwe interessante biomarkers gepresenteerd. Een dergelijke biomarker is Heparine-bindend Eiwit (HBP), ook wel azurocidine of CAP137 genoemd. HBP is een eiwit dat vrijkomt door geactiveerde granulocyten bij acute ontsteking. Verhoogde niveaus van HBP zijn aangetoond bij sepsis, longontsteking, hartstilstand en acuut nierletsel. HBP is een mediator van vasculaire permeabiliteit door in te werken op endotheelcellen.

In experimentele gegevens is een verband aangetoond tussen HBP in plasma en pulmonale vasculaire permeabiliteit. Een studie bij brandwondenpatiënten vond een correlatie tussen leukocytose en PVPI. Voor zover wij weten, hebben geen studies de relatie tussen HBP en PVPI in vivo onderzocht.

Onze hypothese is dat er een positieve correlatie bestaat tussen HBP en PVPI en tussen de totale geaccumuleerde vochtbalans en hoge concentraties HBP.

Methoden:

Bloedmonsters worden driemaal daags verzameld tijdens kalibratie van het PiCCO-apparaat. Kalibraties worden uitgevoerd door een bolus koud zoutoplossing in de centrale veneuze lijn te injecteren. De temperatuurverandering wordt waargenomen door de thermistor, waardoor verschillende hemodynamische metingen kunnen worden berekend. Elke kalibratie zal metingen van hartfunctie en volumestatus bijwerken. De studie wordt gedurende drie opeenvolgende dagen uitgevoerd voor elke patiënt en eerder beëindigd als de PICCO om welke reden dan ook wordt verwijderd. Tijdstippen voor bemonstering en PiCCO-metingen worden allemaal geregistreerd in een studieprotocol.

Er worden geen aanvullende medicijnen of andere behandelingen toegediend tijdens de studie. Als zodanig is de studie zonder interventie.

Eventuele afwijkingen die door het PICCO-monitorapparaat worden onthuld, worden opgevolgd door de arts die verantwoordelijk is voor de ICU zoals bij standaardzorg, en er is geen verandering als gevolg van de studie. HBP-waarden worden geanalyseerd zodra de werving is voltooid en zullen dus de behandeling niet beïnvloeden.

Mogelijke Risico's en Bijwerkingen van Deelname

Bloedmonsters worden vaak afgenomen bij ICU-patiënten, en de extra monsters die in de studie worden verzameld, worden als zonder gevolgen voor de deelnemers beschouwd. Alleen patiënten met een indicatie voor PiCCO-monitoring komen in aanmerking, dus inclusie in de studie houdt geen risico of pijn in verband met extra puncties van aderen of slagaders in. Complicaties gerelateerd aan intensieve zorg en PICCO-monitoring bestaan ongeacht deelname aan de studie.

Toestemming

Mondelinge en schriftelijke toestemming wordt verkregen zodra mogelijk. In de tussentijd worden familieleden geïnformeerd en krijgen zij de mogelijkheid om inclusie namens de patiënt te weigeren.

Wat gebeurt er met verzamelde gegevens?

Het project zal gezondheidsinformatie verzamelen uit medische dossiers en observatiekaarten in de ICU. Alle gegevens worden gepseudoanonimiseerd (gecodeerd) en zijn alleen toegankelijk voor geautoriseerde onderzoekers. De sleutel voor decodering is een lijst voor inschrijving en identificatie van proefpersonen, die veilig wordt opgeslagen op de intensive care-afdeling. Alle informatie wordt beschermd in overeenstemming met de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG).