Heparin-bindende protein og lungødem hos intensivpasienter.

Forkortelser brukt:

HBP - Heparin-bindende protein

PiCCO - Pulsindeks kontinuerlig kardial utgang (Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output)

TPDT - Transpulmonær termodilusjonsteknikk

ICU - Intensivavdeling

PVPI - Pulmonalt vaskulært permeabilitetsindeks

EVLW - Ekstravaskulært lungevann

PBV - Pulmonalt blodvolum

GEDV - Globalt endediastolisk volum

Denne studien har som mål å kartlegge forholdet mellom pulmonalt vaskulært permeabilitetsindeks (PVPI) og Heparin-bindende protein (HBP), et protein som frigjøres fra leukocytter i tilstander av akutt inflammasjon.

Alle ICU-pasienter overvåket med en Pulsindeks kontinuerlig kardial utgang (PiCCO)-enhet er kvalifisert. PiCCO-enheten er basert på en transpulmonær termodilusjonsteknikk (TPDT) i kombinasjon med en puls konturanalyse.

Bakgrunn:

Pasienter med akutt organ svikt som krever intensivbehandling opplever ofte lungeødem. Vanligvis skyldes lungeødem enten hjertesvikt eller økt vaskulær permeabilitet i lungeårene. Transpulmonær termodilusjonsteknikk (TPDT) har vist seg nyttig for å kvantifisere mengden væske i lungene og gir mål for ekstravaskulært lungevann (EVLW) og totalt pulmonalt blodvolum (PBV). Forholdet mellom EVLW og PBV er Pulmonalt Vaskulært Permeabilitetsindeks (PVPI), en indikator på integriteten til alveolokapillærmembranen. Når integriteten til denne barrieren er brutt, øker EVLW i forhold til blodvolumet i lungene, og PVPI øker. En økning i EVLW i nærvær av en normal PVPI skyldes økt hydrostatisk trykk, som ved hjertesvikt, mens en økning i både EVLW og PVPI indikerer ikke-kardialt lungeødem. PVPI og EVLW måles ved sengekanten med en Pulsindeks kontinuerlig kardial utgang (PiCCO)-enhet basert på en kombinasjon av transpulmonær termodilusjonsteknikk (TPDT) og puls konturanalyse. Systemet krever en sentral venelinje og en arteriell kateter med en termistor og trenger regelmessige kalibreringer.

Økt vaskulær lekkasje er et patofysiologisk kjennetegn ved ARDS i lungene og akutt inflammasjon generelt. Forskningen innen dette feltet har vært omfattende, og forskere har presentert mange nye biomarkører av interesse. En slik biomarkør er Heparin-bindende protein (HBP), også kalt azurocidin eller CAP37. HBP er et protein som frigjøres av aktiverte granulocytter i tilstander av akutt inflammasjon. Forhøyede nivåer av HBP har blitt påvist ved sepsis, lungebetennelse, hjertestans og akutt nyreskade. HBP er en mediator for vaskulær permeabilitet ved å virke på endotelceller.

I eksperimentelle data er en sammenheng mellom HBP i plasma og pulmonal vaskulær permeabilitet påvist. En studie av brannpasienter fant en korrelasjon mellom leukocytose og PVPI. Så vidt vi vet, har ingen studier undersøkt forholdet mellom HBP og PVPI in vivo.

Vår hypotese er at det er en positiv korrelasjon mellom HBP og PVPI og mellom total akkumulert væskebalanse og høye konsentrasjoner av HBP.

Metoder:

Blodprøver samles tre ganger daglig under kalibrering av PiCCO-enheten. Kalibreringer gjøres ved å injisere en bolus med kald saltvann i den sentrale venelinjen. Temperatur endringen oppfattes av termistoren, noe som muliggjør beregning av flere hemodynamiske målinger. Hver kalibrering vil oppdatere mål for hjertefunksjon og volumstatus. Studien gjennomføres i tre påfølgende dager for hver pasient og avsluttes tidligere hvis PiCCO fjernes av en hvilken som helst grunn. Tidspunkter for prøvetaking og PiCCO-målinger registreres alle i en studieprotokoll.

Ingen ytterligere medisiner eller andre behandlinger vil bli administrert under studien. Som sådan er studien uten intervensjon.

Eventuelle avvik avdekket av PiCCO-overvåkingsenheten vil bli fulgt opp av legen ansvarlig for ICU som i standardbehandling, og det er ingen endring på grunn av studien. HBP-verdier vil bli analysert når rekruttering er fullført, og vil dermed ikke påvirke behandling.

Mulige risikoer og bivirkninger ved deltakelse

Blodprøver tas ofte hos ICU-pasienter, og de ekstra prøvene som samles i studien anses som uten konsekvenser for deltakerne. Kun pasienter med en indikasjon for PiCCO-overvåkning er kvalifisert, så inkludering i studien innebærer ingen risiko eller smerte knyttet til ekstra punktering av vener eller arterier. Komplikasjoner knyttet til intensivbehandling og PiCCO-overvåkning eksisterer uavhengig av studie deltakelse.

Samtykke

Muntlig og skriftlig samtykke vil bli innhentet så snart som mulig. I mellomtiden informeres pårørende og gis mulighet til å nekte inkludering på vegne av pasienten.

Hva skjer med innsamlede data?

Prosjektet vil samle helseinformasjon fra medisinske journaler og observasjonsskjemaer i ICU. Alle data vil bli pseudoanonymisert (kodet) og kun tilgjengelig for autoriserte forskere. Nøkkelen til dekoding er en deltakerpåmeldings- og identifikasjonsliste som vil bli lagret sikkert på intensivavdelingen. All informasjon vil bli beskyttet i henhold til den generelle databeskyttelsesforordningen (GDPR).