Białko wiążące heparynę i obrzęk płuc u pacjentów na OIT.

Używane skróty:

HBP – Heparin-Binding Protein (białko wiążące heparynę)

PiCCO – Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output (ciągły rzut serca z analizą konturu tętna)

TPDT – Transpulmonary Thermodilution Technique (technika termodylucji przezpłucnej)

ICU – Intensive Care Unit (oddział intensywnej terapii)

PVPI – Pulmonary Vascular Permeability Index (wskaźnik przepuszczalności naczyń płucnych)

EVLW – Extra Vascular Lung water (woda pozanaczyniowa w płucach)

PBV – Pulmonary Blood Volume (objętość krwi płucnej)

GEDV – Global End Diastolic Volume (całkowita objętość końcoworozkurczowa)

Celem tego badania jest określenie związku między wskaźnikiem przepuszczalności naczyń płucnych (PVPI) a białkiem wiążącym heparynę (HBP), białkiem uwalnianym z leukocytów w stanach ostrego zapalenia.

Wszyscy pacjenci OIT monitorowani za pomocą urządzenia PiCCO (ciągły rzut serca z analizą konturu tętna) kwalifikują się do badania. Urządzenie PiCCO opiera się na technice termodylucji przezpłucnej (TPDT) w połączeniu z analizą konturu tętna.

Tło:

Pacjenci z ostrą niewydolnością narządów wymagającą intensywnej terapii często doświadczają obrzęku płuc. Zazwyczaj obrzęk płuc jest spowodowany niewydolnością serca lub zwiększoną przepuszczalnością naczyń w płucach. Wykazano, że technika termodylucji przezpłucnej (TPDT) jest przydatna do ilościowego określania ilości płynu w płucach i dostarcza pomiarów wody pozanaczyniowej w płucach (EVLW) oraz całkowitej objętości krwi płucnej (PBV). Stosunek między EVLW a PBV to wskaźnik przepuszczalności naczyń płucnych (PVPI), wskaźnik integralności bariery pęcherzykowo-włośniczkowej. Gdy integralność tej bariery zostaje zaburzona, EVLW wzrasta w stosunku do objętości krwi w płucach, a PVPI rośnie. Wzrost EVLW przy normalnym PVPI wynika ze zwiększonego ciśnienia hydrostatycznego, jak w niewydolności serca, podczas gdy wzrost zarówno EVLW, jak i PVPI wskazuje na obrzęk płuc o podłożu niekardiogennym. PVPI i EVLW są mierzone przy łóżku chorego za pomocą urządzenia PiCCO (ciągły rzut serca z analizą konturu tętna) opartego na połączeniu techniki termodylucji przezpłucnej (TPDT) i analizy konturu tętna. System wymaga centralnego dostępu żylnego i cewnika tętniczego z termistorem oraz regularnych kalibracji.

Zwiększona przepuszczalność naczyń jest patofizjologiczną cechą charakterystyczną ARDS w płucach i ostrego zapalenia ogólnie. Badania w tej dziedzinie były obszerne, a naukowcy przedstawili wiele nowych biomarkerów będących przedmiotem zainteresowania. Jednym z takich biomarkerów jest białko wiążące heparynę (HBP), zwane również azurocydyną lub CAP37. HBP jest białkiem uwalnianym przez aktywowane granulocyty w stanach ostrego zapalenia. Podwyższone poziomy HBP wykazano w sepsie, zapaleniu płuc, zatrzymaniu krążenia i ostrym uszkodzeniu nerek. HBP jest mediatorem przepuszczalności naczyń, działając na komórki śródbłonka.

W danych eksperymentalnych wykazano związek między HBP w osoczu a przepuszczalnością naczyń płucnych. Badanie pacjentów z oparzeniami wykazało korelację między leukocytozą a PVPI. Według naszej wiedzy, żadne badania nie badały związku między HBP a PVPI in vivo.

Nasza hipoteza jest taka, że istnieje pozytywna korelacja między HBP a PVPI oraz między całkowitym skumulowanym bilansem płynów a wysokimi stężeniami HBP.

Metody:

Próbki krwi są pobierane trzy razy dziennie podczas kalibracji urządzenia PiCCO. Kalibracje przeprowadza się poprzez wstrzyknięcie bolusa zimnego roztworu soli fizjologicznej do centralnego dostępu żylnego. Zmiana temperatury jest wykrywana przez termistor, umożliwiając obliczenie kilku pomiarów hemodynamicznych. Każda kalibracja zaktualizuje pomiary funkcji serca i stanu objętościowego. Badanie jest prowadzone przez trzy kolejne dni dla każdego pacjenta i kończy się wcześniej, jeśli PiCCO zostanie usunięty z jakiegokolwiek powodu. Punkty czasowe pobierania próbek i pomiarów PiCCO są wszystkie rejestrowane w protokole badania.

Podczas badania nie będą podawane żadne dodatkowe leki ani inne zabiegi. W związku z tym badanie jest bezinterwencyjne.

Wszelkie nieprawidłowości ujawnione przez urządzenie monitorujące PiCCO będą monitorowane przez lekarza odpowiedzialnego za OIT, jak w standardowej opiece, i nie ma zmian z powodu badania. Wartości HBP będą analizowane po zakończeniu rekrutacji, a zatem nie będą wpływać na leczenie.

Możliwe ryzyko i skutki uboczne uczestnictwa

Próbki krwi są często pobierane u pacjentów OIT, a dodatkowe próbki zebrane w badaniu są uważane za bez konsekwencji dla uczestników. Tylko pacjenci ze wskazaniem do monitorowania PiCCO kwalifikują się, więc włączenie do badania nie wiąże się z żadnym ryzykiem ani bólem związanym z dodatkowymi nakłuciami żył lub tętnic. Powikłania związane z intensywną terapią i monitorowaniem PiCCO istnieją niezależnie od udziału w badaniu.

Zgoda

Zgoda ustna i pisemna zostanie uzyskana tak szybko, jak to możliwe. W międzyczasie krewni są informowani i mają możliwość odmowy włączenia w imieniu pacjenta.

Co dzieje się z zebranymi danymi?

Projekt będzie zbierał informacje zdrowotne z dokumentacji medycznej i kart obserwacyjnych w OIT. Wszystkie dane zostaną pseudonimizowane (zakodowane) i dostępne tylko dla upoważnionych badaczy. Klucz do dekodowania to lista rekrutacji i identyfikacji uczestników, która będzie przechowywana bezpiecznie na oddziale intensywnej terapii. Wszystkie informacje będą chronione zgodnie z Ogólnym Rozporządzeniem o Ochronie Danych (RODO).