Heparinbindande protein och lungödem hos IVA-patienter.

Förkortningar som används:

HBP - Heparinbindande Protein

PiCCO - Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output

TPDT - Transpulmonell termodilutionsmetod

ICU - Intensivvårdsavdelning

PVPI - Pulmonary Vascular Permeability Index

EVLW - Extravaskulärt lungvatten

PBV - Pulmonellt blodvolym

GEDV - Global enddiastolisk volym

Denna studie syftar till att kartlägga sambandet mellan pulmonary vascular permeability index (PVPI) och Heparinbindande Protein (HBP), ett protein som frisätts från leukocyter vid akut inflammation.

Alla IVA-patienter som övervakas med en Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output (PiCCO)-apparat är berättigade. PiCCO-apparaten baseras på en transpulmonell termodilutionsmetod (TPDT) i kombination med en pulskonturanalys.

Bakgrund:

Patienter med akut organsvikt som kräver intensivvård upplever ofta lungödem. Vanligtvis beror lungödem antingen på hjärtsvikt eller ökad vaskulär permeabilitet i lungkärlen. Den transpulmonella termodilutionsmetoden (TPDT) har visat sig vara användbar för att kvantifiera mängden vätska i lungorna och ger mått på extravaskulärt lungvatten (EVLW) och total pulmonell blodvolym (PBV). Förhållandet mellan EVLW och PBV är Pulmonary Vascular Permeability Index (PVPI), en indikator på integriteten hos alveolokapillärmembranet. När integriteten hos denna barriär störs ökar EVLW i förhållande till blodvolymen i lungorna, och PVPI ökar. En ökning av EVLW vid normal PVPI beror på ökat hydrostatiskt tryck, som vid hjärtsvikt, medan en ökning av både EVLW och PVPI indikerar icke-kardiellt lungödem. PVPI och EVLW mäts vid sängen med en Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output (PiCCO)-apparat baserad på en kombination av transpulmonell termodilutionsmetod (TPDT) och pulskonturanalys. Systemet kräver en central venkateter och en arteriell kateter med en termistor och behöver regelbundna kalibreringar.

Ökad vaskulär läckage är en patofysiologisk kännetecken för ARDS i lungorna och för akut inflammation i allmänhet. Forskningen inom detta område har varit omfattande, och forskare har presenterat många nya intressanta biomarkörer. En sådan biomarkör är Heparinbindande Protein (HBP), även kallat azurocidin eller CAP137. HBP är ett protein som frisätts av aktiverade granulocyter vid akut inflammation. Förhöjda nivåer av HBP har påvisats vid sepsis, lunginflammation, hjärtstopp och akut njurskada. HBP är en mediator för vaskulär permeabilitet genom att verka på endotelceller.

I experimentella data har ett samband mellan HBP i plasma och pulmonell vaskulär permeabilitet påvisats. En studie av brännpatienter fann en korrelation mellan leukocytos och PVPI. Enligt vår kunskap har inga studier undersökt sambandet mellan HBP och PVPI in vivo.

Vår hypotes är att det finns en positiv korrelation mellan HBP och PVPI och mellan total ackumulerad vätskebalans och höga koncentrationer av HBP.

Metoder:

Blodprover samlas in tre gånger dagligen under kalibrering av PiCCO-apparaten. Kalibreringar görs genom att injicera en bolus av kall saltlösning i den centrala venkatetern. Temperaturförändringen detekteras av termistorn, vilket möjliggör beräkning av flera hemodynamiska mätningar. Varje kalibrering kommer att uppdatera mått på hjärtfunktion och volymstatus. Studien genomförs i tre på varandra följande dagar för varje patient och avslutas tidigare om PICCO tas bort av någon anledning. Tidpunkter för provtagning och PiCCO-mätningar registreras alla i ett studioprotokoll.

Inga ytterligare läkemedel eller andra behandlingar kommer att administreras under studien. Studien är således utan intervention.

Eventuella avvikelser som avslöjas av PICCO-övervakningsapparaten kommer att följas upp av den läkare som ansvarar för IVA som i standardvård och det sker ingen förändring på grund av studien. HBP-värden kommer att analyseras när rekryteringen är klar och kommer därför inte att påverka behandlingen.

Möjliga risker och biverkningar av deltagande

Blodprover tas ofta hos IVA-patienter, och de ytterligare prover som samlas in i studien anses vara utan konsekvenser för deltagarna. Endast patienter med indikation för PiCCO-övervakning är berättigade, så inkludering i studien innebär ingen risk eller smärta associerad med ytterligare punktering av vener eller artärer. Komplikationer relaterade till intensivvård och PICCO-övervakning finns oavsett studie deltagande.

Samtycke

Muntligt och skriftligt samtycke kommer att inhämtas så snart som möjligt. Under tiden informeras anhöriga och ges möjlighet att vägra inkludering på patientens vägnar.

Vad händer med insamlad data?

Projektet kommer att samla hälsoinformation från journaler och observationskartor på IVA. All data kommer att pseudonymiseras (kodas) och endast vara tillgänglig för auktoriserade forskare. Nyckeln till avkodning är en förteckning över studie deltagare och identifiering som kommer att lagras säkert på intensivvårdsavdelningen. All information kommer att skyddas i enlighet med allmänna dataskyddsförordningen (GDPR).