Гепарин-связывающий белок и отек легких у пациентов в отделении интенсивной терапии.

Используемые сокращения:

HBP - Гепарин-Связывающий Белок

PiCCO - Импульсный Индекс Контур Непрерывного Сердечного Выброса

TPDT - Транспульмональная Термодилюционная Методика

ICU - Отделение Интенсивной Терапии

PVPI - Индекс Легочной Сосудистой Проницаемости

EVLW - Внесосудистая Вода в Легких

PBV - Легочный Объем Крови

GEDV - Глобальный Конечный Диастолический Объем

Данное исследование направлено на установление взаимосвязи между индексом легочной сосудистой проницаемости (PVPI) и гепарин-связывающим белком (HBP) – белком, высвобождаемым лейкоцитами при остром воспалении.

Все пациенты ОИТ, находящиеся под наблюдением с помощью устройства импульсного индекса контура непрерывного сердечного выброса (PiCCO), имеют право на участие. Устройство PiCCO основано на транспульмональной термодилюционной методике (TPDT) в сочетании с анализом пульсового контура.

Обоснование:

Пациенты с острой органной недостаточностью, требующие интенсивной терапии, часто страдают от отека легких. Обычно отек легких возникает либо из-за сердечной недостаточности, либо из-за повышенной сосудистой проницаемости в легочных сосудах. Транспульмональная термодилюционная методика (TPDT) показала свою полезность для количественной оценки объема жидкости в легких и предоставляет показатели внесосудистой воды в легких (EVLW) и общего легочного объема крови (PBV). Отношение EVLW к PBV представляет собой индекс легочной сосудистой проницаемости (PVPI) – показатель целостности альвеолярно-капиллярной мембраны. При нарушении целостности этого барьера EVLW увеличивается относительно объема крови в легких, и PVPI возрастает. Увеличение EVLW при нормальном PVPI обусловлено повышенным гидростатическим давлением, как при сердечной недостаточности, тогда как увеличение как EVLW, так и PVPI указывает на некардиогенный отек легких. PVPI и EVLW измеряются у постели больного с помощью устройства импульсного индекса контура непрерывного сердечного выброса (PiCCO), основанного на комбинации транспульмональной термодилюционной методики (TPDT) и анализа пульсового контура. Система требует наличия центрального венозного катетера и артериального катетера с термистором, а также регулярной калибровки.

Повышенная сосудистая проницаемость является патофизиологической особенностью ОРДС в легких и острого воспаления в целом. Исследования в этой области обширны, и ученые представили множество новых интересных биомаркеров. Одним из таких биомаркеров является гепарин-связывающий белок (HBP), также называемый азуроцидином или CAP137. HBP – это белок, высвобождаемый активированными гранулоцитами при остром воспалении. Повышенные уровни HBP были продемонстрированы при сепсисе, пневмонии, остановке сердца и остром повреждении почек. HBP является медиатором сосудистой проницаемости, воздействуя на эндотелиальные клетки.

В экспериментальных данных была продемонстрирована связь между HBP в плазме и легочной сосудистой проницаемостью. Исследование пациентов с ожогами выявило корреляцию между лейкоцитозом и PVPI. Насколько нам известно, ни одно исследование не изучало взаимосвязь между HBP и PVPI in vivo.

Наша гипотеза заключается в том, что существует положительная корреляция между HBP и PVPI, а также между общим накопленным балансом жидкости и высокими концентрациями HBP.

Методы:

Образцы крови собираются три раза в день во время калибровки устройства PiCCO. Калибровка выполняется путем введения болюса холодного физиологического раствора в центральный венозный катетер. Изменение температуры регистрируется термистором, что позволяет рассчитать несколько гемодинамических показателей. Каждая калибровка обновляет показатели сердечной функции и объемного статуса. Исследование проводится в течение трех последовательных дней для каждого пациента и прекращается раньше, если PiCCO удаляется по любой причине. Временные точки для забора образцов и измерений PiCCO регистрируются в протоколе исследования.

В ходе исследования не будут вводиться дополнительные лекарства или другие виды лечения. Таким образом, исследование не подразумевает вмешательства.

Любые отклонения, выявленные устройством мониторинга PiCCO, будут отслеживаться ответственным врачом ОИТ в рамках стандартного лечения, и исследование не вносит в этот процесс изменений. Значения HBP будут проанализированы после завершения набора участников и, следовательно, не повлияют на лечение.

Возможные риски и побочные эффекты участия

Забор образцов крови часто проводится у пациентов ОИТ, и дополнительные образцы, собранные в исследовании, считаются не имеющими последствий для участников. Только пациенты с показаниями для мониторинга PiCCO имеют право на участие, поэтому включение в исследование не подразумевает какого-либо риска или боли, связанных с дополнительными пункциями вен или артерий. Осложнения, связанные с интенсивной терапией и мониторингом PiCCO, существуют независимо от участия в исследовании.

Согласие

Устное и письменное согласие будет получено как можно скорее. Тем временем родственники информируются и получают возможность отказаться от включения от имени пациента.

Что происходит с собранными данными?

Проект будет собирать медицинскую информацию из медицинских карт и наблюдательных таблиц в ОИТ. Все данные будут псевдоанонимизированы (закодированы) и доступны только уполномоченным исследователям. Ключ для декодирования представляет собой список включения и идентификации субъектов, который будет храниться в безопасном месте в отделении интенсивной терапии. Вся информация будет защищена в соответствии с Общим регламентом по защите данных (GDPR).