Heparin-bindendes Protein und Lungenödem bei Intensivpatienten.

Verwendete Abkürzungen:

HBP - Heparin-Bindungsprotein

PiCCO - Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output

TPDT - Transpulmonale Thermodilutionstechnik

ICU - Intensivstation

PVPI - Pulmonaler vaskulärer Permeabilitätsindex

EVLW - Extravaskuläres Lungenwasser

PBV - Pulmonales Blutvolumen

GEDV - Globales enddiastolisches Volumen

Diese Studie zielt darauf ab, die Beziehung zwischen dem pulmonalen vaskulären Permeabilitätsindex (PVPI) und dem Heparin-bindenden Protein (HBP) abzubilden, einem Protein, das von Leukozyten bei akuten Entzündungszuständen freigesetzt wird.

Alle auf der Intensivstation mit einem Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output (PiCCO)-Gerät überwachten Patienten sind teilnahmeberechtigt. Das PiCCO-Gerät basiert auf einer transpulmonalen Thermodilutionstechnik (TPDT) in Kombination mit einer Pulskonturanalyse.

Hintergrund:

Patienten mit akutem Organversagen, die eine Intensivpflege benötigen, erleben häufig Lungenödeme. Häufig ist das Lungenödem entweder auf Herzversagen oder eine erhöhte vaskuläre Permeabilität in den Lungengefäßen zurückzuführen. Die transpulmonale Thermodilutionstechnik (TPDT) hat sich als nützlich erwiesen, um die Flüssigkeitsmenge in der Lunge zu quantifizieren, und liefert Messwerte für extravaskuläres Lungenwasser (EVLW) und das gesamte pulmonale Blutvolumen (PBV). Das Verhältnis zwischen EVLW und PBV ist der pulmonale vaskuläre Permeabilitätsindex (PVPI), ein Indikator für die Integrität der alveolokapillären Membran. Wenn die Integrität dieser Barriere gestört ist, nimmt das EVLW im Verhältnis zum Blutvolumen in der Lunge zu und der PVPI steigt. Eine Zunahme von EVLW bei normalem PVPI ist auf einen erhöhten hydrostatischen Druck zurückzuführen, wie bei Herzversagen, während eine Zunahme sowohl von EVLW als auch von PVPI auf ein nicht-kardiales Lungenödem hinweist. PVPI und EVLW werden am Patientenbett mit einem Pulse Index Contour Continuous Cardiac Output (PiCCO)-Gerät gemessen, das auf einer Kombination aus transpulmonaler Thermodilutionstechnik (TPDT) und Pulskonturanalyse basiert. Das System erfordert einen zentralvenösen Zugang und einen arteriellen Katheter mit einem Thermistor und benötigt regelmäßige Kalibrierungen.

Erhöhte vaskuläre Leckage ist ein pathophysiologisches Merkmal von ARDS in der Lunge und von akuter Entzündung im Allgemeinen. Die Forschung auf diesem Gebiet war umfangreich, und Forscher haben viele neue Biomarker von Interesse vorgestellt. Ein solcher Biomarker ist das Heparin-bindende Protein (HBP), auch Azurocidin oder CAP37 genannt. HBP ist ein Protein, das von aktivierten Granulozyten bei akuten Entzündungszuständen freigesetzt wird. Erhöhte HBP-Spiegel wurden bei Sepsis, Pneumonie, Herzstillstand und akuter Nierenverletzung nachgewiesen. HBP wirkt als Mediator der vaskulären Permeabilität, indem es auf Endothelzellen einwirkt.

In experimentellen Daten wurde ein Zusammenhang zwischen HBP im Plasma und der pulmonalen vaskulären Permeabilität nachgewiesen. Eine Studie an Brandverletzten fand eine Korrelation zwischen Leukozytose und PVPI. Unseres Wissens haben keine Studien die Beziehung zwischen HBP und PVPI in vivo untersucht.

Unsere Hypothese ist, dass es eine positive Korrelation zwischen HBP und PVPI sowie zwischen der gesamten kumulierten Flüssigkeitsbilanz und hohen HBP-Konzentrationen gibt.

Methoden:

Blutproben werden dreimal täglich während der Kalibrierung des PiCCO-Geräts entnommen. Die Kalibrierungen erfolgen durch Injektion eines Bolus kalter Kochsalzlösung in den zentralvenösen Zugang. Die Temperaturänderung wird vom Thermistor erfasst, wodurch die Berechnung mehrerer hämodynamischer Messungen ermöglicht wird. Jede Kalibrierung aktualisiert die Messwerte der Herzfunktion und des Volumenstatus. Die Studie wird für jeden Patienten an drei aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt und früher beendet, wenn der PiCCO aus irgendeinem Grund entfernt wird. Zeitpunkte für die Probenentnahme und PiCCO-Messungen sind alle in einem Studienprotokoll registriert.

Während der Studie werden keine zusätzlichen Medikamente oder andere Behandlungen verabreicht. Als solche ist die Studie ohne Intervention.

Alle durch das PiCCO-Überwachungsgerät festgestellten Abnormalitäten werden vom für die Intensivstation verantwortlichen Arzt wie in der Standardversorgung nachverfolgt, und es gibt keine Änderung aufgrund der Studie. HBP-Werte werden analysiert, sobald die Rekrutierung abgeschlossen ist, und beeinflussen daher nicht die Behandlung.

Mögliche Risiken und Nebenwirkungen der Teilnahme

Bei Intensivpatienten werden häufig Blutproben entnommen, und die in der Studie zusätzlich gesammelten Proben gelten als folgenlos für die Teilnehmer. Nur Patienten mit einer Indikation für PiCCO-Überwachung sind teilnahmeberechtigt, daher bedeutet die Teilnahme an der Studie kein zusätzliches Risiko oder Schmerzen im Zusammenhang mit zusätzlichen Venen- oder Arterienpunktionen. Komplikationen im Zusammenhang mit Intensivpflege und PiCCO-Überwachung bestehen unabhängig von der Studienteilnahme.

Einwilligung

Mündliche und schriftliche Einwilligung werden so bald wie möglich eingeholt. In der Zwischenzeit werden Angehörige informiert und erhalten die Möglichkeit, die Aufnahme im Namen des Patienten abzulehnen.

Was geschieht mit den gesammelten Daten?

Das Projekt sammelt Gesundheitsinformationen aus Patientenakten und Beobachtungsprotokollen auf der Intensivstation. Alle Daten werden pseudoanonymisiert (kodiert) und sind nur autorisierten Forschern zugänglich. Der Schlüssel zur Dekodierung ist eine Teilnehmeraufnahme- und Identifikationsliste, die sicher auf der Intensivstation gespeichert wird. Alle Informationen werden gemäß der Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO) geschützt.