177Lu-CTR-FAPI kilpirauhassyövän hoidossa
177Lu-CTR-FAPI kilpirauhassyövän hoitoon: Prospektiivinen, monikeskuksinen, avoimesti merkitty, yksihaarainen, vaihe I -tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kliininen tutkimus pyrkii arvioimaan 177Lu-CTR-FAPI:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa kilpirauhassyöpäpotilailla. Tutkimuksen suunnitelma on luonnehtia turvallisuusprofiilia ja annosrajoittavia toksisuusilmiöitä (DLT) määrittääkseen 177Lu-CTR-FAPI:n maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD). Lisäksi tutkimus arvioi biokemiallisia vastauksia, radiologisia vastauksia ja elämänlaadun parantumista sekä tämän molekyylin dosimetria-profiilia.
Tämä on monikeskuksinen, avoimen leiman, yksihaarainen vaiheen I koe, joka käyttää klassista "3+3" annoseskalointisuunnitelmaa. Aloitusannos on 100 mCi ja kasvaa 50 mCi:n välein seuraavissa kohorteissa. MTD määritellään korkeimmaksi annokseksi, jolla vähemmän kuin 33 % osallistujista kärsii DLT:stä ensimmäisen annoksen jälkeisen 6 viikon seuranta-ajanjakson aikana. Yhteensä 12 kelvollista kilpirauhassyöpäpotilasta rekrytoidaan ja he saavat 177Lu-CTR-FAPI:n laskimonsisäisiä infuusioita 6 viikon välein, enintään 4 sykliä. Annosviivästykset ovat sallittuja hoidon vastauksen arvioinnin tai haittareaktioista toipumisen tarpeen perusteella, enimmillään 12 viikkoa edellisestä annoksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ziren Kong, M.D.
- Puhelinnumero: 0086-18500487274
- Sähköposti: zrkong@126.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100730
- Rekrytointi
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xin Zhang, M.D.
- Puhelinnumero: 0086-010-69154713
- Sähköposti: zhangxin37@pumch.cn
-
Beijing, Kiina, 100021
- Rekrytointi
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Ottaa yhteyttä:
- Ziren Kong, M.D.
- Puhelinnumero: 0086-18500487274
- Sähköposti: zrkong@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmistettu kilpirauhassyövän diagnoosi vuoden 2022 WHO:n kilpirauhaskasvainluokituksen mukaisesti. Erikoislääkäri (ydinlääketieteen asiantuntija) on todentava erilaistuneen kilpirauhassyövän olevan radioaktiiviselle jodille resistentti (RAIR).
- Edistyvän taudin osoitus esihoidon kuvantamisessa RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.
- Aiempi kirurginen resectoituvien kaulan alueen leesioiden poisto, ja tällä hetkellä systemaattinen sairaus, jota ei voida leikata.
- Aiempi kohdennettu hoito keskeytettiin sietämättömyyden vuoksi, tai tutkijan arvion mukaan kohdennetusta hoidosta ei ollut hyötyä, tai potilaan kieltäytyminen.
- Vähintään yksi mitattava kohde-metastaattinen leesio kontrastivahvisteisessa CT:ssä/MRI:ssä (leesion pisin halkaisija ≥ 10 mm tai imusolmukkeen lyhin halkaisija ≥ 15 mm).
- Positiivinen CTR-FAPI-otto leesioissa, määriteltynä SUVmax > 10 yli puolessa leesioista 68Ga-CTR-FAPI PET/CT:ssä.
- Elinaika > 6 kuukautta.
- ECOG suorituskykytaso ≤ 2.
- Aiemmat antitumorihoitoon liittyvät myrkytykset, jotka ovat palautuneet tasolle 0 tai 1 (paitsi kaljuuntuminen, pigmentaatio tai krooniset sädehoitomyrkytykset, jotka tutkijan mielestä ovat peruuttamattomia).
- Hedelmällisille henkilöille: sopimus tehokkaan ehkäisyn käytöstä hoidon aikana ja 4 kuukautta (miehillä) tai 7 kuukautta (naisilla) viimeisen annoksen jälkeen.
- Vapaaehtoinen osallistuminen ja allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- CTR-FAPI-negatiivisten leesioiden läsnäolo (eli pahanlaatuiset leesiot kontrastivahvisteisessa CT:ssä/MRI:ssä ilman ottoa 68Ga-CTR-FAPI PET/CT:ssä).
- Aiempi terapeuttinen radionuklidihoidon saanti (paitsi 131I).
- Systemaattinen syöpähoito (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, radionuklidihoidon tai antitumoriperinteisen kiinalaisen lääkityksen saanti) 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
- Osallistuminen toiseen lääke- tai laitekliiniseen tutkimukseen 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
- Riittämätön pääelinten toiminta.
- Vakavat tai hallitsemattomat komorbiditeetit.
- Rintakalvon nesteen tai vatsan nesteen läsnäolo, joka vaatii interventiota tai jonka tutkija arvioi hallitsemattomaksi seulonnassa.
- Aktiivinen infektio 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
- Raskaana olevat, imettävät tai raskautta suunnittelevat naiset.
- Tunnetut kontrastiaineille allergiat.
- Oireellisten keskushermoston metastasien historia.
- Muut samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet.
- Leikkaus yleisanestesiassa 8 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
- Akuutin sepelvaltimotautioireyhtymän tai aivohalvauksen historia 8 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
- Vakava klaustrofobia.
- Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen (esim. huono yhteistyökyky, kyvyttömyys yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 177Lu-CTR-FAPI Haara
Osallistujat saavat 177Lu-CTR-FAPI:n laskimonsisäisiä infuusioita 6 viikon välein enintään 4 sykliä.
Käytössä on standardi "3+3" annoksenkorotussuunnittelu, aloitusannoksena 100 mCi ja seuraavat annostasot nousevat 50 mCi:n välein.
Annosviivästykset ovat sallittuja perustuen haittareaktioiden toipumiseen ja hoidon vastaukseen.
|
177Lu-CTR-FAPI laimennetaan 100 ml normaalisuolaliuokseen ja annostellaan hitaana laskimonsisäisenä infuusiona 20-30 minuutin aikana.
Annoksen suuruutta nostetaan "3+3"-suunnittelun mukaisesti alkaen 100 mCi:sta ja kasvattaen 50 mCi:lla seuraavalle kohortille.
Vitaalit merkit mitataan ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen.
Infuusiojakson aikana koehenkilöitä seurataan tarkasti mahdollisten oireiden ja haittavaikutusten varalta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
177Lu-CTR-FAPI:n haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus, annosrajoittavien myrkyllisyyksien esiintymistiheys ja suurin siedetty annos kilpirauhassyöpäpotilailla.
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 6 viikon kuluessa ensimmäisestä 177Lu-CTR-FAPI-ruiskutuksesta.
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus sekä annosrajoittavien myrkyllisyystapahtumien (DLT) taajuus arvioidaan 6 viikon seuranta-ajanjaksolla ensimmäisen 177Lu-CTR-FAPI-annoksen jälkeen. DLT:t arvioidaan käyttämällä Haitallisten Tapahtumien Yhteisterminologiaa (CTCAE) versiota 5.0. Suurin siedetty annos (MTD) määritellään korkeimmaksi annokseksi, jolla alle 33 % osallistujista kokee DLT:n 6 viikon seuranta-ajanjaksolla ensimmäisen annoksen jälkeen. |
Rekrytoinnista 6 viikon kuluessa ensimmäisestä 177Lu-CTR-FAPI-ruiskutuksesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokemiallinen vasteaste
Aikaikkuna: Rekrytoinnista vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
Osallistujien biokemiallinen vastaus määritellään seerumin kasvainmerkkiaineiden muutoksena lähtötasosta seuraavasti: Etenevä sairaus (PD) määritellään yli 50 %:n lisäyksenä seerumin kasvainmerkkiaineissa; pysyvä sairaus (SD) määritellään alle 50 %:n lisäyksenä tai 50 %:n vähenemisenä seerumin kasvainmerkkiaineissa; osittainen vastaus (PR) määritellään yli 50 %:n vähenemisenä lähtötason seerumin kasvainmerkkiaineissa; täydellinen vastaus (CR) määritellään seerumin kasvainmerkkiaineiden normalisoitumisena. Kokonaisvastausprosentti (ORR) mitataan niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttavat biokemiallisen CR:n tai PR:n, ja sairauden hallintaprosentti (DCR) määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttavat biokemiallisen CR:n, PR:n tai SD:n. |
Rekrytoinnista vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
|
Biokemiallisen vastemuksen kesto
Aikaikkuna: Osallistujien rekrytoinnista 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
Biokemiallisen vastauksen kesto mitataan ajanjaksona, jonka aikana osallistujat saavuttavat biokemiallisen CR:n tai PR:n.
|
Osallistujien rekrytoinnista 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
|
Radiologinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
Radiologinen vaste arvioidaan radiologisilla tutkimuksilla, mukaan lukien kontrastivahvisteisella tietokonetomografialla (CT) ja magneettikuvauksella (MRI) Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteerien perusteella. ORR mitataan osallistujien osuutena, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n, ja DCR määritellään osallistujien osuutena, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai SD:n. |
Rekrytoinnista 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
|
Radiologisen vastemuksen kesto
Aikaikkuna: Aloituksesta 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
Radiologisen vastemuutoksen kesto mitataan aikana, jolloin osallistujat saavuttavat radiologisen CR:n tai PR:n.
|
Aloituksesta 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
|
Edistymätön selviytyminen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
Progression-vapaa selviytyminen (PFS) määritellään ajanjaksona osallistumisesta ensimmäiseen sairastumisen etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
|
Rekrytoinnista 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
|
Kokonaistautimusi
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
Kokonaiselossaolo (OS) määritellään ajanjaksona osallistumisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Rekrytoinnista 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
|
Elämänlaadun pistemäärän muutos
Aikaikkuna: Rekrytoinnista vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon järjestön elämänlaatukyselyn - ydin 30 (EORTC QLQ-C30) pistemäärien muutosta verrattuna lähtöarvoon mitataan elämänlaadun parantumisen arvioimiseksi, jossa korkeampi pistemäärä toimintaskaloilla ja kokonaisvaltaisessa terveydentilassa / elämänlaatuskalassa (muunnettu alue 0-100) osoittaa parempaa toimintakykyä tai korkeampaa elämänlaatua ja matalampi pistemäärä oireiden skaloilla (muunnettu alue 0-100) osoittaa oireen lievempää vakavuutta tai esiintymistiheyttä.
|
Rekrytoinnista vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
|
Kivun pistemäärän muutos
Aikaikkuna: Osallistumisesta 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
Perusarvosta mitatun Brief Pain Inventory (BPI) -pisteiden muutosta mitataan arvioimaan kipuvaikeusastetta (vaihteluväli 0–10) ja kivun häiritsevyyttä (vaihteluväli 0–10), ja matalampi pistemäärä osoittaa parempaa tulosta.
|
Osallistumisesta 1 vuoteen viimeisen 177Lu-CTR-FAPI-injektion jälkeen.
|
|
177Lu-CTR-FAPI:n pääelinten ja kasvainten absorboituneet annokset
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 8 päivään ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen
|
Ensimmäisen annoksen jälkeen osallistujille tehdään säteilydosimetria-arviointeja. Verinäytteet kerätään tiettyinä aikapisteinä radioaktiivisuusmittauksia varten. Myös koko kehon tasokuvantaminen sekä alueellinen kvantitatiivinen yhden fotonin emissiotomografia/tietokonetomografia (SPECT/CT) tiettyinä aikapisteinä suoritetaan. Kiinnostuksen kohteiden (ROI) rajataan SPECT-kuvista kasvaimille, munuaisille, luuytimelle, koko luustolle, sydämelle, maksalle ja pernalle. Nämä ROI:t projisoidaan koko kehon kuville, jotta saadaan aika-aktiivisuuskäyriä ja oleskeluaikoja. OLINDA-ohjelmistoa käytetään sitten laskemaan imeytyneet säteilyannokset kasvaimissa ja normaaleissa elimissä. |
Rekrytoinnista 8 päivään ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen
|
|
Maksimiannos
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä ensimmäisen annoksen antamisen jälkeiseen 8. päivään
|
Maksimiannos määritetään säteilydosimetrian arvioista laskettujen elindosirajojen perusteella.
|
Rekisteröinnistä ensimmäisen annoksen antamisen jälkeiseen 8. päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yansong Lin, M.D., Peking Union Medical College Hospital
- Päätutkija: Shaoyan Liu, M.D., Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kong Z, Li Z, Cui XY, Wang J, Xu M, Liu Y, Chen J, Ni S, Zhang Z, Fan X, Huang J, Lin Y, Sun Y, He Y, Lin X, Meng T, Li H, Song Y, Peng B, An C, Gao C, Li N, Liu C, Zhu Y, Yang Z, Liu Z, Liu S. CTR-FAPI PET Enables Precision Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Cancer Discov. 2025 Feb 7;15(2):316-328. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.
- Cui XY, Li Z, Kong Z, Liu Y, Meng H, Wen Z, Wang C, Chen J, Xu M, Li Y, Gao J, Zhu W, Hao Z, Huo L, Liu S, Yang Z, Liu Z. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature. 2024 Jun;630(8015):206-213. doi: 10.1038/s41586-024-07461-6. Epub 2024 May 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRP-010-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .