177Lu-CTR-FAPI pro léčbu rakoviny štítné žlázy
177Lu-CTR-FAPI pro léčbu karcinomu štítné žlázy: prospektivní, multicentrická, otevřená, jednoramenná, fáze I studie
Přehled studie
Detailní popis
Tato klinická studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, toleranci a předběžnou účinnost přípravku 177Lu-CTR-FAPI u pacientů s rakovinou štítné žlázy. Studie je navržena tak, aby charakterizovala bezpečnostní profil a dávkově limitující toxicity (DLT) za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) přípravku 177Lu-CTR-FAPI. Dále studie posoudí biochemické odpovědi, radiologické odpovědi a zlepšení kvality života, stejně jako dávkový profil této molekuly.
Jedná se o multicentrickou, otevřenou, jednoarmádní klinickou studii fáze I využívající klasický design eskalace dávky „3+3“. Počáteční dávka je 100 mCi a u následujících kohort se zvyšuje v krocích po 50 mCi. MTD je definována jako nejvyšší dávka, při které méně než 33 % účastníků zaznamená DLT během 6týdenního pozorovacího období po první aplikaci. Bude zařazeno celkem 12 způsobilých účastníků s rakovinou štítné žlázy, kteří budou dostávat intravenózní infuze přípravku 177Lu-CTR-FAPI každých 6 týdnů, až po 4 cykly. Zpoždění dávkování je povoleno na základě vyhodnocení léčebné odpovědi nebo nutnosti zotavení z nežádoucích reakcí, s maximálním zpožděním 12 týdnů od předchozí dávky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ziren Kong, M.D.
- Telefonní číslo: 0086-18500487274
- E-mail: zrkong@126.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100730
- Nábor
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Xin Zhang, M.D.
- Telefonní číslo: 0086-010-69154713
- E-mail: zhangxin37@pumch.cn
-
Beijing, Čína, 100021
- Nábor
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Kontakt:
- Ziren Kong, M.D.
- Telefonní číslo: 0086-18500487274
- E-mail: zrkong@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza karcinomu štítné žlázy podle WHO klasifikace nádorů štítné žlázy z roku 2022. Diferencovaný karcinom štítné žlázy musí být diagnostikován jako refrakterní na radioaktivní jód (RAIR) specialistou na nukleární medicínu.
- Důkaz progresivního onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1 v zobrazovacích vyšetřeních před léčbou.
- Předchozí chirurgická resekce resekovatelných cervikálních lézí, s aktuálně neresekovatelným systémovým onemocněním.
- Předchozí cílená terapie byla ukončena z důvodu intolerance, nedostatečného prospěchu z cílené terapie posouzeného vyšetřovatelem, nebo odmítnutí pacientem.
- Alespoň jedna měřitelná cílová metastatická léze na kontrastem zesíleném CT/MRI (nejdelší průměr léze ≥ 10 mm nebo nejkratší průměr lymfatické uzliny ≥ 15 mm).
- Pozitivní příjem CTR-FAPI v lézích, definovaný jako SUVmax > 10 ve více než polovině lézí na 68Ga-CTR-FAPI PET/CT.
- Očekávaná délka života > 6 měsíců.
- ECOG výkonnostní stav ≤ 2.
- Předchozí toxicity související s protinádorovou léčbou, které se zotavily na stupeň 0 nebo 1 (kromě alopecie, pigmentace nebo chronických radiačních toxicit a považovaných vyšetřovatelem za nevratné).
- Pro subjekty s plodností: souhlas s používáním účinné antikoncepce během léčby a 4 měsíců (muži) nebo 7 měsíců (ženy) po poslední dávce.
- Dobrovolná účast a podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost CTR-FAPI-negativních lézí (tj. maligních lézí na kontrastem zesíleném CT/MRI bez příjmu na 68Ga-CTR-FAPI PET/CT).
- Předchozí terapeutická radionuklidová terapie (kromě 131I).
- Systémová protinádorová terapie (včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, radionuklidové terapie nebo protinádorové tradiční čínské medicíny) do 4 týdnů před první dávkou.
- Účast v jiné klinické studii léčiv nebo zdravotnických prostředků do 4 týdnů před první dávkou.
- Nedostatečná funkce hlavních orgánů.
- Závažné nebo nekontrolované komorbidity.
- Přítomnost pleurálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího intervenci nebo posouzeného vyšetřovatelem jako nekontrolovaného při screeningu.
- Aktivní infekce do 4 týdnů před první dávkou.
- Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují těhotenství.
- Známá alergie na kontrastní látky.
- Historie symptomatických metastáz centrálního nervového systému.
- Jiná současná malignita.
- Chirurgický zákrok v celkové anestezii do 8 týdnů před první dávkou.
- Historie akutního koronárního syndromu nebo cévní mozkové příhody do 8 týdnů před první dávkou.
- Těžká klaustrofobie.
- Jakýkoli jiný stav považovaný vyšetřovatelem za nevhodný pro účast (např. špatná compliance, neschopnost spolupracovat s léčbou a sledováním).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 177Lu-CTR-FAPI
Účastníci obdrží intravenózní infuze 177Lu-CTR-FAPI každých 6 týdnů po dobu až 4 cyklů.
Bude použito standardní dávkovací schéma "3+3" se začáteční dávkou 100 mCi a následnými dávkami zvyšovanými v krocích po 50 mCi.
Odložení dávkování je povoleno na základě zotavení z nežádoucích účinků a odpovědi na léčbu.
|
177Lu-CTR-FAPI bude naředěn ve 100 ml fyziologického roztoku a podán pomocí pomalé nitrožilní infuze po dobu 20-30 minut.
Dávka bude eskalována podle návrhu "3+3", počínaje 100 mCi a zvyšováním v krocích po 50 mCi pro následující kohortu.
Vitální funkce budou měřeny před a po podání léku.
Během infuzního období budou subjekty pečlivě sledovány na případné související příznaky a nežádoucí reakce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod, četnost dávek limitovaných toxicitou a maximální tolerovaná dávka 177Lu-CTR-FAPI u pacientů s rakovinou štítné žlázy.
Časové okno: Od zařazení do studie do 6 týdnů po první injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod a četnost dávkově limitujících toxicit (DLT) budou vyhodnoceny během 6týdenního pozorovacího období po první aplikaci 177Lu-CTR-FAPI. DLT budou hodnoceny na základě Společných kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.0. Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude definována jako nejvyšší dávka, při které méně než 33 % účastníků zaznamená DLT během 6týdenního pozorovacího období po první aplikaci. |
Od zařazení do studie do 6 týdnů po první injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biochemická míra odpovědi
Časové okno: Od zařazení do studie do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
Biochemická odpověď účastníků je definována změnou sérových nádorových markerů (tyreoglobulinu pro diferencovaný karcinom štítné žlázy a kalcitoninu pro medulární karcinom štítné žlázy) od výchozí hodnoty následovně: Progrese onemocnění (PD) je definována jako zvýšení sérových nádorových markerů o více než 50 %; stabilní onemocnění (SD) je definováno jako zvýšení sérových nádorových markerů o méně než 50 % nebo jejich snížení o 50 %; částečná odpověď (PR) je definována jako snížení výchozích sérových nádorových markerů o více než 50 %; úplná odpověď (CR) je definována jako normalizace sérových nádorových markerů. Celková míra odpovědi (ORR) je měřena jako podíl účastníků dosahujících biochemické CR nebo PR a míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako podíl účastníků dosahujících biochemické CR, PR nebo SD. |
Od zařazení do studie do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
|
Doba trvání biochemické odpovědi
Časové okno: Od zařazení do studie do 1 roku po poslední aplikaci 177Lu-CTR-FAPI.
|
Délka biochemické odpovědi se měří jako časové období, během kterého účastníci dosáhli biochemické CR nebo PR.
|
Od zařazení do studie do 1 roku po poslední aplikaci 177Lu-CTR-FAPI.
|
|
Míra radiologické odpovědi
Časové okno: Od zápisu do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
Radiologická odpověď je hodnocena pomocí radiologických vyšetření, včetně kontrastní výpočetní tomografie (CT) a magnetické rezonance (MRI) na základě kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. ORR je měřena jako podíl účastníků dosahujících CR nebo PR a DCR je definována jako podíl účastníků dosahujících CR, PR nebo SD. |
Od zápisu do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
|
Trvání radiologické odpovědi
Časové okno: Od zařazení do studie do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
Doba trvání radiologické odpovědi se měří jako časové období, během kterého účastníci dosáhli radiologického CR nebo PR.
|
Od zařazení do studie do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
|
Přežití bez progrese onemocnění
Časové okno: Od zápisu do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
Bezprogresivní přežití (PFS) je definováno jako čas od zařazení do studie do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od zápisu do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od zařazení do studie do 1 roku po poslední aplikaci 177Lu-CTR-FAPI.
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od zařazení do studie do 1 roku po poslední aplikaci 177Lu-CTR-FAPI.
|
|
Změna skóre kvality života
Časové okno: Od zařazení do studie do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
Změna skóre Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – Dotazník kvality života – Základní 30 (EORTC QLQ-C30) ve srovnání s výchozí hodnotou se měří k posouzení zlepšení kvality života, přičemž vyšší skóre Funkčních škál a Globálního zdravotního stavu / Škály kvality života (transformovaný rozsah 0–100) naznačuje lepší fungování nebo vyšší kvalitu života a nižší skóre Symptomových škál (transformovaný rozsah 0–100) naznačuje menší závažnost nebo frekvenci příznaku.
|
Od zařazení do studie do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
|
Změna skóre bolesti
Časové okno: Od zařazení do studie do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
Změna skóre Brief Pain Inventory (BPI) ve srovnání se výchozí hodnotou se měří k vyhodnocení intenzity bolesti (rozsah 0–10) a vlivu bolesti na běžné činnosti (rozsah 0–10), přičemž nižší skóre znamená lepší výsledek.
|
Od zařazení do studie do 1 roku po poslední injekci 177Lu-CTR-FAPI.
|
|
Absorbované dávky pro hlavní orgány a nádory 177Lu-CTR-FAPI
Časové okno: Od zařazení do 8 dnů po první aplikaci
|
Po první aplikaci podstoupí účastníci hodnocení radiační dozimetrie. Vzorky krve budou odebrány ve stanovených časových bodech pro měření radioaktivity. Bude také provedeno celotělové planární zobrazení a regionální kvantitativní jednofotonová emisní výpočetní tomografie/výpočetní tomografie (SPECT/CT) ve stanovených časových bodech. Oblasti zájmu (ROI) budou vyznačeny na SPECT snímcích pro léze, ledviny, kostní dřeň, celou kostru, srdce, játra a slezinu. Tyto ROI budou promítnuty na celotělová zobrazení k získání časově-aktivitních křivek a dob zdržení. Poté bude software OLINDA použit k výpočtu absorbovaných radiačních dávek v nádorech a normálních orgánech. |
Od zařazení do 8 dnů po první aplikaci
|
|
Maximální dávka
Časové okno: Od zápisu do 8 dnů po prvním podání
|
Maximální dávka bude stanovena na základě limitů dávky pro orgány vypočítaných z hodnocení radiační dozimetrie.
|
Od zápisu do 8 dnů po prvním podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yansong Lin, M.D., Peking Union Medical College Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Shaoyan Liu, M.D., Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kong Z, Li Z, Cui XY, Wang J, Xu M, Liu Y, Chen J, Ni S, Zhang Z, Fan X, Huang J, Lin Y, Sun Y, He Y, Lin X, Meng T, Li H, Song Y, Peng B, An C, Gao C, Li N, Liu C, Zhu Y, Yang Z, Liu Z, Liu S. CTR-FAPI PET Enables Precision Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Cancer Discov. 2025 Feb 7;15(2):316-328. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.
- Cui XY, Li Z, Kong Z, Liu Y, Meng H, Wen Z, Wang C, Chen J, Xu M, Li Y, Gao J, Zhu W, Hao Z, Huo L, Liu S, Yang Z, Liu Z. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature. 2024 Jun;630(8015):206-213. doi: 10.1038/s41586-024-07461-6. Epub 2024 May 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BRP-010-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina štítné žlázy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)NáborMetastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy | Refrakterní diferencovaný karcinom štítné žlázy | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia III AJCC v8 | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia IV AJCC v8 | Metastatický folikulární karcinom štítné žlázy | Metastatický papilární karcinom... a další podmínkySpojené státy