177Lu-CTR-FAPI para el tratamiento del cáncer de tiroides
177Lu-CTR-FAPI para el Tratamiento del Cáncer de Tiroides: Un Estudio Prospectivo, Multicéntrico, Abierto, de Brazo Único, Fase I
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de 177Lu-CTR-FAPI en pacientes con cáncer de tiroides. El estudio está diseñado para caracterizar el perfil de seguridad y las toxicidades limitantes de dosis (DLT) con el fin de determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de 177Lu-CTR-FAPI. Además, el estudio evaluará las respuestas bioquímicas, las respuestas radiológicas y la mejora de la calidad de vida, así como el perfil de dosimetría de esta molécula.
Este es un ensayo de fase I multicéntrico, abierto y de un solo brazo que utiliza un diseño clásico de escalada de dosis "3+3". La dosis inicial es de 100 mCi y aumenta en incrementos de 50 mCi para la cohorte posterior. La MTD se define como la dosis más alta en la que menos del 33% de los participantes experimentan una DLT durante el período de observación de 6 semanas después de la primera administración. Se inscribirá un total de 12 participantes elegibles con cáncer de tiroides y recibirán infusiones intravenosas de 177Lu-CTR-FAPI cada 6 semanas, hasta 4 ciclos. Se permiten retrasos en la dosis según la evaluación de la respuesta al tratamiento o la necesidad de recuperación de reacciones adversas, con un retraso máximo de 12 semanas después de la dosis anterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ziren Kong, M.D.
- Número de teléfono: 0086-18500487274
- Correo electrónico: zrkong@126.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100730
- Reclutamiento
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contacto:
- Xin Zhang, M.D.
- Número de teléfono: 0086-010-69154713
- Correo electrónico: zhangxin37@pumch.cn
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Beijing, Porcelana, 100021
- Reclutamiento
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Contacto:
- Ziren Kong, M.D.
- Número de teléfono: 0086-18500487274
- Correo electrónico: zrkong@126.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de tiroides según la clasificación de la OMS de 2022 de tumores tiroideos. El carcinoma tiroideo diferenciado debe ser diagnosticado como refractario al yodo radiactivo (RAIR) por un especialista en medicina nuclear.
- Evidencia de enfermedad progresiva basada en los criterios RECIST 1.1 en imágenes pretratamiento.
- Resección quirúrgica previa de lesiones cervicales resecables, con enfermedad sistémica actualmente no resecable.
- Terapia dirigida previa suspendida por intolerancia, o falta de beneficio de la terapia dirigida evaluada por el investigador, o rechazo del paciente.
- Al menos una lesión metastásica objetivo medible en TC/RM con contraste (diámetro mayor de la lesión ≥ 10 mm o diámetro menor de ganglio linfático ≥ 15 mm).
- Captación positiva de CTR-FAPI en lesiones, definida como SUVmax > 10 en más de la mitad de las lesiones en 68Ga-CTR-FAPI PET/TC.
- Expectativa de vida > 6 meses.
- Estado funcional ECOG ≤ 2.
- Toxicidades relacionadas con terapia antitumoral previa que se recuperaron a Grado 0 o 1 (excepto alopecia, pigmentación, o toxicidades crónicas por radiación y consideradas irreversibles por el investigador).
- Para sujetos con fertilidad: acuerdo de usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y 4 meses (hombres) o 7 meses (mujeres) después de la última dosis.
- Participación voluntaria y consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Presencia de lesiones negativas para CTR-FAPI (es decir, lesiones malignas en TC/RM con contraste sin captación en 68Ga-CTR-FAPI PET/TC).
- Terapia previa con radionúclidos terapéuticos (excepto 131I).
- Terapia sistémica contra el cáncer (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia con radionúclidos, o medicina tradicional china antitumoral) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
- Participación en otro ensayo clínico de fármaco o dispositivo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
- Función insuficiente de órganos principales.
- Comorbilidades graves o no controladas.
- Presencia de derrame pleural o ascitis que requiera intervención o considerado no controlado por el investigador durante el cribado.
- Infección activa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
- Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planeen embarazo.
- Alergia conocida a medios de contraste.
- Antecedentes de metástasis sintomáticas del sistema nervioso central.
- Otros cánceres concurrentes.
- Cirugía bajo anestesia general dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis.
- Antecedentes de síndrome coronario agudo o accidente cerebrovascular dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis.
- Claustrofobia grave.
- Cualquier otra condición considerada inapropiada para la participación por el investigador (por ejemplo, mala adherencia, incapacidad para cooperar con el tratamiento y seguimiento).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 177Lu-CTR-FAPI
Los participantes recibirán infusiones intravenosas de 177Lu-CTR-FAPI cada 6 semanas durante un máximo de 4 ciclos.
Se utilizará un diseño estándar de escalada de dosis "3+3", con una dosis inicial de 100 mCi y niveles de dosis posteriores que aumentarán en incrementos de 50 mCi.
Se permiten retrasos en la dosis en función de la recuperación de las reacciones adversas y la respuesta al tratamiento.
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El 177Lu-CTR-FAPI se diluirá en 100 mL de solución salina normal y se administrará mediante infusión intravenosa lenta durante 20-30 minutos.
La dosis se escalará según un diseño "3+3", comenzando en 100 mCi y aumentando en incrementos de 50 mCi para la cohorte posterior.
Los signos vitales se medirán antes y después de la administración del fármaco.
Durante todo el período de infusión, los sujetos serán estrechamente monitorizados para detectar cualquier síntoma asociado y reacciones adversas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de eventos adversos, frecuencia de toxicidades limitantes de dosis y dosis máxima tolerada de 177Lu-CTR-FAPI en pacientes con cáncer de tiroides.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 6 semanas después de la primera inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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Se evaluará la incidencia y gravedad de eventos adversos, así como la frecuencia de toxicidades limitantes de dosis (TLD) durante el período de observación de 6 semanas tras la primera administración de 177Lu-CTR-FAPI. Las TLD se evaluarán según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0. La Dosis Máxima Tolerada (DMT) se definirá como la dosis más alta en la que menos del 33% de los participantes experimenten una TLD durante el período de observación de 6 semanas tras la primera administración. |
Desde la inscripción hasta 6 semanas después de la primera inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta bioquímica
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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La respuesta bioquímica de los participantes se define por el cambio de los marcadores tumorales séricos (tiroglobulina para el carcinoma diferenciado de tiroides y calcitonina para el carcinoma medular de tiroides) desde la línea de base de la siguiente manera: Enfermedad progresiva (PD) se define como un aumento de más del 50% en los marcadores tumorales séricos; Enfermedad estable (SD) se define como un aumento de menos del 50% o una reducción del 50% en los marcadores tumorales séricos; Respuesta parcial (PR) se define como una reducción de más del 50% en los marcadores tumorales séricos basales; Respuesta completa (CR) se define como la normalización de los marcadores tumorales séricos. La tasa de respuesta global (ORR) se mide como la proporción de participantes que logran CR o PR bioquímica, y la tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como la proporción de participantes que logran CR, PR o SD bioquímica. |
Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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Duración de la respuesta bioquímica
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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La duración de la respuesta bioquímica se mide como el período de tiempo durante el cual los participantes logran RC o RP bioquímica.
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Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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Tasa de respuesta radiológica
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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La respuesta radiológica se evalúa mediante exámenes radiológicos, incluida la tomografía computarizada (TC) con contraste y la resonancia magnética (RM) basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. La ORR se mide como la proporción de participantes que logran RC o RP, y la DCR se define como la proporción de participantes que logran RC, RP o EE. |
Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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Duración de la respuesta radiológica
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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La duración de la respuesta radiológica se mide como el período de tiempo durante el cual los participantes logran una respuesta completa radiológica (CR) o una respuesta parcial radiológica (PR).
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Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo transcurrido desde la inscripción hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la inscripción hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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Cambio en la puntuación de calidad de vida
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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El cambio de las puntuaciones del Cuestionario de Calidad de Vida - Núcleo 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) en comparación con el valor basal se mide para evaluar la mejora de la calidad de vida, en el cual una puntuación más alta de las Escalas de Función y de la Escala de Estado de Salud Global / Calidad de Vida (rango transformado 0-100) indica un mejor funcionamiento o una mayor calidad de vida, y una puntuación más baja de las Escalas de Síntomas (rango transformado 0-100) indica menor gravedad o frecuencia del síntoma.
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Desde la inclusión hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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Cambio en la puntuación del dolor
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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El cambio en las puntuaciones del Inventario Breve de Dolor (BPI) en comparación con el valor basal se mide para evaluar la gravedad del dolor (rango 0-10) y la interferencia del dolor (rango 0-10), y una puntuación más baja indica un mejor resultado.
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Desde la inscripción hasta 1 año después de la última inyección de 177Lu-CTR-FAPI.
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Las dosis absorbidas para los principales órganos y tumores de 177Lu-CTR-FAPI
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 8 días después de la primera administración
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Tras la primera administración, los participantes se someterán a evaluaciones de dosimetría de radiación. Se recogerán muestras de sangre en momentos específicos para mediciones de radioactividad. También se realizarán imágenes planares de cuerpo completo, así como tomografía computarizada por emisión de fotón único/cuantitativa regional (SPECT/CT) en momentos específicos. Las regiones de interés (ROI) se delimitarán en las imágenes SPECT para lesiones, riñones, médula ósea, esqueleto total, corazón, hígado y bazo. Estas ROI se proyectarán sobre las imágenes de cuerpo completo para obtener curvas de actividad-tiempo y tiempos de residencia. Posteriormente, se utilizará el software OLINDA para calcular las dosis de radiación absorbidas en tumores y órganos normales. |
Desde la inscripción hasta 8 días después de la primera administración
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La dosis máxima
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 8 días después de la primera administración
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La dosis máxima se adquirirá en función de los límites de dosis en los órganos calculados a partir de las evaluaciones de dosimetría de radiación.
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Desde la inscripción hasta 8 días después de la primera administración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yansong Lin, M.D., Peking Union Medical College Hospital
- Investigador principal: Shaoyan Liu, M.D., Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kong Z, Li Z, Cui XY, Wang J, Xu M, Liu Y, Chen J, Ni S, Zhang Z, Fan X, Huang J, Lin Y, Sun Y, He Y, Lin X, Meng T, Li H, Song Y, Peng B, An C, Gao C, Li N, Liu C, Zhu Y, Yang Z, Liu Z, Liu S. CTR-FAPI PET Enables Precision Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Cancer Discov. 2025 Feb 7;15(2):316-328. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.
- Cui XY, Li Z, Kong Z, Liu Y, Meng H, Wen Z, Wang C, Chen J, Xu M, Li Y, Gao J, Zhu W, Hao Z, Huo L, Liu S, Yang Z, Liu Z. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature. 2024 Jun;630(8015):206-213. doi: 10.1038/s41586-024-07461-6. Epub 2024 May 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- BRP-010-003
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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