177Lu-CTR-FAPI for behandling av skjoldbruskkjertelkreft
177Lu-CTR-FAPI for behandling av skjoldbruskkjertelkreft: En prospektiv, multikenter, åpen, enarms, fase I-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien har som mål å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av 177Lu-CTR-FAPI hos pasienter med skjoldbruskkjertelkreft. Studien er utformet for å karakterisere sikkerhetsprofilen og dosisbegrensende toksisiteter (DLT-er) for å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) av 177Lu-CTR-FAPI. I tillegg vil studien vurdere biokjemiske responser, radiologiske responser og forbedring av livskvalitet, samt dosimetriprofilen til dette molekylet.
Dette er en multikenter, åpen, enarms fase I-studie som bruker en klassisk "3+3" dosisøkningsdesign. Startdosen er 100 mCi og øker med 50 mCi for hver påfølgende kohort. MTD er definert som den høyeste dosen der færre enn 33% av deltakerne opplever en DLT i løpet av 6 ukers observasjonsperiode etter første administrering. Totalt 12 kvalifiserte deltakere med skjoldbruskkjertelkreft vil bli inkludert og motta intravenøse infusjoner av 177Lu-CTR-FAPI hver 6. uke, i opptil 4 sykluser. Dosisforsinkelser er tillatt basert på evaluering av behandlingsrespons eller behovet for å komme seg fra bivirkninger, med en maksimal forsinkelse på 12 uker etter forrige dose.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ziren Kong, M.D.
- Telefonnummer: 0086-18500487274
- E-post: zrkong@126.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xin Zhang, M.D.
- Telefonnummer: 0086-010-69154713
- E-post: zhangxin37@pumch.cn
-
Beijing, Kina, 100021
- Rekruttering
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Ta kontakt med:
- Ziren Kong, M.D.
- Telefonnummer: 0086-18500487274
- E-post: zrkong@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet diagnose av skjoldbruskkreft i henhold til WHOs klassifisering av skjoldbrusktumorer fra 2022. Differensiert skjoldbruskkarsinom må være diagnostisert som radioaktivt jod-refraktært (RAIR) av en spesialist i nukleærmedisin.
- Bevis på progresjon basert på RECIST 1.1-kriterier i bildediagnostikk før behandling.
- Tidligere kirurgisk reseksjon av resekable cervikale lesjoner, med nåværende ikke-resekabel systemisk sykdom.
- Tidligere målrettet terapi ble avbrutt på grunn av intoleranse, eller mangel på nytte av målrettet terapi vurdert av forsker, eller pasientavvisning.
- Minst én målbart metastatisk lesjon på kontrastforsterket CT/MRI (lengste diameter på lesjon ≥ 10 mm eller korteste diameter på lymfeknute ≥ 15 mm).
- Positiv CTR-FAPI-opptak i lesjoner, definert som SUVmax > 10 i mer enn halvparten av lesjonene på 68Ga-CTR-FAPI PET/CT.
- Forventet levetid > 6 måneder.
- ECOG ytelsesstatus ≤ 2.
- Tidligere anti-tumor-terapi-relaterte toksisiteter som har bedret seg til grad 0 eller 1 (unntatt hårtap, pigmentering eller kroniske strålingstoksiteter og ansett som irreversible av forskeren).
- For deltakere med fruktbarhet: avtale om å bruke effektiv prevensjon under behandling og 4 måneder (menn) eller 7 måneder (kvinner) etter siste dose.
- Frivillig deltakelse og signert informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av CTR-FAPI-negative lesjoner (dvs. maligne lesjoner på kontrastforsterket CT/MRI uten opptak på 68Ga-CTR-FAPI PET/CT).
- Tidligere terapeutisk radionuklidterapi (unntatt 131I).
- Systemisk kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, radionuklidterapi eller anti-tumor tradisjonell kinesisk medisin) innen 4 uker før første dose.
- Deltakelse i en annen legemiddel- eller enhet klinisk studie innen 4 uker før første dose.
- Utilstrekkelig hovedorganfunksjon.
- Alvorlige eller ukontrollerte komorbiditeter.
- Tilstedeværelse av pleural væske eller ascites som krever intervensjon eller vurdert som ukontrollert av forskeren ved screening.
- Aktiv infeksjon innen 4 uker før første dose.
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet.
- Kjent allergi mot kontrastmidler.
- Historie med symptomatiske sentralnervesystem-metastaser.
- Andre samtidige maligniteter.
- Kirurgi under generell anestesi innen 8 uker før første dose.
- Historie med akutt koronarsyndrom eller slag innen 8 uker før første dose.
- Alvorlig klaustrofobi.
- Enhver annen tilstand som anses som upassende for deltakelse av forskeren (f.eks. dårlig compliance, manglende evne til å samarbeide med behandling og oppfølging).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 177Lu-CTR-FAPI Arm
Deltakerne vil motta intravenøse infusioner av 177Lu-CTR-FAPI hver 6. uke i opptil 4 sykluser.
En standard "3+3" doseøkningsdesign vil bli brukt, med startdose på 100 mCi og påfølgende dosenivåer som øker med 50 mCi trinn. Doseforsinkelser er tillatt basert på bedring fra bivirkninger og behandlingsrespons. |
177Lu-CTR-FAPI vil bli fortynnet i 100 mL normalt saltvann og administrert via langsom intravenøs infusjon over 20-30 minutter.
Doseringen vil bli eskalert i henhold til et "3+3"-design, med start på 100 mCi og økning i trinn på 50 mCi for påfølgende kohort.
Vitaltegn vil bli målt før og etter legemiddeladministrasjon.
Gjennom infusjonsperioden vil pasientene bli nøye overvåket for eventuelle tilhørende symptomer og bivirkninger.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger, frekvens av doselimiterende toksisiteter og maksimal tolerert dose av 177Lu-CTR-FAPI hos pasienter med skjoldbruskkreft.
Tidsramme: Fra inkludering til 6 uker etter første injeksjon av 177Lu-CTR-FAPI.
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger, samt frekvensen av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er) vil bli vurdert innenfor den 6-ukers observasjonsperioden etter første administrering av 177Lu-CTR-FAPI. DLT-er vil bli vurdert basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0. Maksimal tolerert dose (MTD) vil bli definert som den høyeste dosen der færre enn 33 % av deltakerne opplever en DLT i løpet av den 6-ukers observasjonsperioden etter første administrering. |
Fra inkludering til 6 uker etter første injeksjon av 177Lu-CTR-FAPI.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokjemisk responsrate
Tidsramme: Fra inkludering til 1 år etter siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjon.
|
Biokjemisk respons hos deltakerne er definert ved endringen i serumtumormarkører (tyreoglobulin for differensiert skjoldbruskkreft og kalsitonin for medullær skjoldbruskkreft) fra utgangspunktet som følger: Progressiv sykdom (PD) er definert som mer enn 50 % økning i serumtumormarkører; stabil sykdom (SD) er definert som mindre enn 50 % økning eller 50 % reduksjon i serumtumormarkører; partiell respons (PR) er definert som mer enn 50 % reduksjon i serumtumormarkører fra utgangspunktet; komplett respons (CR) er definert som normalisering av serumtumormarkører. Total responsrate (ORR) måles som andelen deltakere som oppnår biokjemisk CR eller PR, og sykdomskontrollrate (DCR) er definert som andelen deltakere som oppnår biokjemisk CR, PR eller SD. |
Fra inkludering til 1 år etter siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjon.
|
|
Varighet av biokjemisk respons
Tidsramme: Fra påmelding til 1 år etter den siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjonen.
|
Varigheten av biokjemisk respons måles som tidsperioden hvor deltakerne oppnår biokjemisk CR eller PR.
|
Fra påmelding til 1 år etter den siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjonen.
|
|
Radiologisk responsrate
Tidsramme: Fra inkludering til 1 år etter siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjon.
|
Den radiologiske responsen evalueres ved radiologiske undersøkelser, inkludert kontrastforsterket datatomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MRI) basert på Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1. ORR måles som andelen deltakere som oppnår CR eller PR, og DCR defineres som andelen deltakere som oppnår CR, PR eller SD. |
Fra inkludering til 1 år etter siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjon.
|
|
Varighet av radiologisk respons
Tidsramme: Fra inkludering til 1 år etter den siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjonen.
|
Varigheten av radiologisk respons måles som tidsperioden hvor deltakere oppnår radiologisk CR eller PR.
|
Fra inkludering til 1 år etter den siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjonen.
|
|
Progressjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra inkludering til 1 år etter siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjon.
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra inkludering i studien til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra inkludering til 1 år etter siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjon.
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Fra inkludering til 1 år etter siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjon.
|
Samlet overlevelse (OS) er definert som tiden fra inkludering i studien til død av enhver årsak.
|
Fra inkludering til 1 år etter siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjon.
|
|
Endring i livskvalitetsscore
Tidsramme: Fra inkludering til 1 år etter den siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjonen.
|
Endring av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 (EORTC QLQ-C30) skår sammenlignet med utgangspunkt måles for å vurdere forbedring av livskvalitet, der en høyere skår på Funksjonsskalaer og Global Helse Status / Livskvalitets-skala (transformert område 0-100) indikerer bedre funksjon eller høyere livskvalitet, og en lavere skår på Symptomskalaer (transformert område 0-100) indikerer mindre alvorlighet eller frekvens av symptomet.
|
Fra inkludering til 1 år etter den siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjonen.
|
|
Endring av smertepoengsum
Tidsramme: Fra inkludering til 1 år etter siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjon.
|
Endring i Brief Pain Inventory (BPI)-skår sammenlignet med utgangspunktet måles for å vurdere smertegrad (område 0-10) og smerteinterferens (område 0-10), og en lavere skår indikerer et bedre utfall.
|
Fra inkludering til 1 år etter siste 177Lu-CTR-FAPI-injeksjon.
|
|
De absorberte dosene for hovedorganer og svulster av 177Lu-CTR-FAPI
Tidsramme: Fra registrering til 8 dager etter første administrering
|
Etter den første administreringen vil deltakerne gjennomgå strålingsdosimetri-vurderinger. Blodprøver vil bli samlet inn på spesifikke tidspunkt for radioaktivitetsmålinger. Helkroppsplan bildeopptak samt regional kvantitativ enkeltfotonemisjonstomografi/beregnet tomografi (SPECT/CT) på spesifikke tidspunkt vil også bli utført. Interesseområder (ROI) vil bli avgrenset på SPECT-bilder for lesjoner, nyrer, beinmarg, totalt skjelett, hjerte, lever og milt. Disse ROI-ene vil bli projisert på helkroppsbilde for å utlede tids-aktivitetskurver og oppholdstider. OLINDA-programvaren vil deretter bli brukt til å beregne absorbert strålingsdose i svulster og normale organer. |
Fra registrering til 8 dager etter første administrering
|
|
Den maksimale dosen
Tidsramme: Fra inkludering til 8 dager etter første administrering
|
Den maksimale dosen vil bli oppnådd basert på organets doseringsgrenser beregnet fra strålingsdosimetri-vurderingene.
|
Fra inkludering til 8 dager etter første administrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yansong Lin, M.D., Peking Union Medical College Hospital
- Hovedetterforsker: Shaoyan Liu, M.D., Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kong Z, Li Z, Cui XY, Wang J, Xu M, Liu Y, Chen J, Ni S, Zhang Z, Fan X, Huang J, Lin Y, Sun Y, He Y, Lin X, Meng T, Li H, Song Y, Peng B, An C, Gao C, Li N, Liu C, Zhu Y, Yang Z, Liu Z, Liu S. CTR-FAPI PET Enables Precision Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Cancer Discov. 2025 Feb 7;15(2):316-328. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.
- Cui XY, Li Z, Kong Z, Liu Y, Meng H, Wen Z, Wang C, Chen J, Xu M, Li Y, Gao J, Zhu W, Hao Z, Huo L, Liu S, Yang Z, Liu Z. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature. 2024 Jun;630(8015):206-213. doi: 10.1038/s41586-024-07461-6. Epub 2024 May 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BRP-010-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .