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177Lu-CTR-FAPI pour le traitement du cancer de la thyroïde

23 février 2026 mis à jour par: SHAOYAN LIU

177Lu-CTR-FAPI pour le traitement du cancer de la thyroïde : étude prospective, multicentrique, ouverte, à un seul bras, de phase I

Il s'agit d'une étude de phase I multicentrique, ouverte, à bras unique et à escalade de dose, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du 177Lu-CTR-FAPI (inhibiteur covalent de la protéine d'activation des fibroblastes par radioligand ciblé), un nouveau radiopharmaceutique dans le traitement du cancer de la thyroïde. Le critère d'évaluation principal de l'étude est l'innocuité du 177Lu-CTR-FAPI, et les critères d'évaluation secondaires incluent la réponse au traitement et l'évaluation dosimétrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique vise à évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du 177Lu-CTR-FAPI chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde. L'étude est conçue pour caractériser le profil de sécurité et les toxicités limitant la dose (TLD) afin de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) du 177Lu-CTR-FAPI. De plus, l'étude évaluera les réponses biochimiques, les réponses radiologiques et l'amélioration de la qualité de vie ainsi que le profil dosimétrique de cette molécule.

Il s'agit d'un essai de phase I multicentrique, ouvert, à un seul bras utilisant un schéma classique d'escalade de dose « 3+3 ». La dose de départ est de 100 mCi et augmente par incréments de 50 mCi pour chaque cohorte suivante. La DMT est définie comme la dose la plus élevée à laquelle moins de 33 % des participants présentent une TLD pendant la période d'observation de 6 semaines suivant la première administration. Un total de 12 participants éligibles atteints d'un cancer de la thyroïde seront inclus et recevront des perfusions intraveineuses de 177Lu-CTR-FAPI toutes les 6 semaines, jusqu'à 4 cycles. Des retards de dose sont autorisés en fonction de l'évaluation de la réponse au traitement ou de la nécessité d'une récupération après des réactions indésirables, avec un délai maximum de 12 semaines après la dose précédente.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Ziren Kong, M.D.
  • Numéro de téléphone: 0086-18500487274
  • E-mail: zrkong@126.com

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100730
        • Recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Chine, 100021
        • Recrutement
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Contact:
          • Ziren Kong, M.D.
          • Numéro de téléphone: 0086-18500487274
          • E-mail: zrkong@126.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la thyroïde selon la classification OMS 2022 des tumeurs thyroïdiennes. Le carcinome différencié de la thyroïde doit être diagnostiqué comme réfractaire à l'iode radioactif (RAIR) par un spécialiste en médecine nucléaire.
  • Preuve de maladie progressive basée sur les critères RECIST 1.1 dans l'imagerie pré-traitement.
  • Résection chirurgicale antérieure des lésions cervicales résécables, avec maladie systémique actuellement non résécable.
  • Thérapie ciblée antérieure interrompue en raison d'une intolérance, ou absence de bénéfice de la thérapie ciblée évaluée par l'investigateur, ou refus du patient.
  • Au moins une lésion métastatique cible mesurable sur scanner/IRM avec produit de contraste (diamètre le plus long de la lésion ≥ 10 mm ou diamètre le plus court du ganglion lymphatique ≥ 15 mm).
  • Fixation CTR-FAPI positive dans les lésions, définie comme SUVmax > 10 dans plus de la moitié des lésions sur la TEP/TDM au 68Ga-CTR-FAPI.
  • Espérance de vie > 6 mois.
  • État général ECOG ≤ 2.
  • Toxicités liées au traitement anti-tumoral antérieur ayant récupéré au grade 0 ou 1 (sauf alopécie, pigmentation, ou toxicités radiologiques chroniques et jugées irréversibles par l'investigateur).
  • Pour les sujets fertiles : accord d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 4 mois (hommes) ou 7 mois (femmes) après la dernière dose.
  • Participation volontaire et consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

  • Présence de lésions CTR-FAPI-négatives (c'est-à-dire lésions malignes sur scanner/IRM avec produit de contraste sans fixation sur la TEP/TDM au 68Ga-CTR-FAPI).
  • Thérapie par radionucléides thérapeutique antérieure (sauf 131I).
  • Traitement anti-cancéreux systémique (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, thérapie par radionucléides, ou médecine traditionnelle chinoise anti-tumorale) dans les 4 semaines avant la première dose.
  • Participation à un autre essai clinique de médicament ou de dispositif dans les 4 semaines avant la première dose.
  • Fonction insuffisante des organes majeurs.
  • Comorbidités sévères ou non contrôlées.
  • Présence d'épanchement pleural ou d'ascite nécessitant une intervention ou jugée non contrôlée par l'investigateur lors du dépistage.
  • Infection active dans les 4 semaines avant la première dose.
  • Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse.
  • Allergie connue aux agents de contraste.
  • Antécédents de métastases symptomatiques du système nerveux central.
  • Autres tumeurs malignes concomitantes.
  • Chirurgie sous anesthésie générale dans les 8 semaines avant la première dose.
  • Antécédents de syndrome coronarien aigu ou d'accident vasculaire cérébral dans les 8 semaines avant la première dose.
  • Claustrophobie sévère.
  • Toute autre condition jugée inappropriée pour la participation par l'investigateur (par exemple, mauvaise observance, incapacité à coopérer au traitement et au suivi).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 177Lu-CTR-FAPI
Les participants recevront des perfusions intraveineuses de 177Lu-CTR-FAPI toutes les 6 semaines, jusqu'à 4 cycles maximum. Un schéma d'escalade de dose standard « 3+3 » sera utilisé, avec une dose initiale de 100 mCi et des niveaux de dose ultérieurs augmentant par paliers de 50 mCi. Des retards de dose sont autorisés en fonction de la récupération après des réactions indésirables et de la réponse au traitement.
Médicament: thérapie par 177Lu-CTR-FAPI
Le 177Lu-CTR-FAPI sera dilué dans 100 mL de sérum physiologique et administré par perfusion intraveineuse lente sur 20 à 30 minutes. La dose sera augmentée selon un schéma « 3+3 », en commençant par 100 mCi et en augmentant par paliers de 50 mCi pour les cohortes suivantes. Les signes vitaux seront mesurés avant et après l'administration du médicament. Pendant toute la durée de la perfusion, les sujets seront étroitement surveillés pour détecter tout symptôme associé et toute réaction indésirable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et sévérité des événements indésirables, fréquence des toxicités limitant la dose et dose maximale tolérée du 177Lu-CTR-FAPI chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde.
Délai: De l'inclusion jusqu'à 6 semaines après la première injection de 177Lu-CTR-FAPI.

L'incidence et la sévérité des événements indésirables, la fréquence des toxicités limitant la dose (TLD) seront évaluées pendant la période d'observation de 6 semaines suivant la première administration du 177Lu-CTR-FAPI. Les TLD seront évaluées sur la base des Critères de Terminologie Commune pour les Événements Indésirables (CTCAE) 5.0.

La Dose Maximale Tolérée (DMT) sera définie comme la dose la plus élevée à laquelle moins de 33 % des participants présentent une TLD pendant la période d'observation de 6 semaines suivant la première administration.
De l'inclusion jusqu'à 6 semaines après la première injection de 177Lu-CTR-FAPI.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse biochimique
Délai: De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.

La réponse biochimique des participants est définie par l'évolution des marqueurs tumoraux sériques (thyroglobuline pour le carcinome thyroïdien différencié et calcitonine pour le carcinome médullaire de la thyroïde) par rapport à la valeur initiale comme suit :

La maladie progressive (PD) est définie comme une augmentation de plus de 50 % des marqueurs tumoraux sériques ; la maladie stable (SD) est définie comme une augmentation inférieure à 50 % ou une réduction de 50 % des marqueurs tumoraux sériques ; la réponse partielle (PR) est définie comme une réduction de plus de 50 % des marqueurs tumoraux sériques par rapport à la valeur initiale ; la réponse complète (CR) est définie comme la normalisation des marqueurs tumoraux sériques.

Le taux de réponse globale (ORR) est mesuré comme la proportion de participants atteignant une CR ou une PR biochimique, et le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme la proportion de participants atteignant une CR, une PR ou une SD biochimique.
De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
Durée de la réponse biochimique
Délai: De l'inscription jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
La durée de la réponse biochimique est mesurée comme la période pendant laquelle les participants atteignent une RC ou une RP biochimique.
De l'inscription jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
Taux de réponse radiologique
Délai: De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.

La réponse radiologique est évaluée par des examens radiologiques, incluant la tomodensitométrie (CT) avec injection de produit de contraste et l'imagerie par résonance magnétique (IRM), sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.

Le TRO (taux de réponse objective) est mesuré comme la proportion de participants atteignant une RC (réponse complète) ou une RP (réponse partielle), et le TCC (taux de contrôle de la maladie) est défini comme la proportion de participants atteignant une RC, une RP ou une MP (maladie stable).
De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
Durée de la réponse radiologique
Délai: De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
La durée de la réponse radiologique est mesurée comme la période pendant laquelle les participants atteignent une CR ou une PR radiologique.
De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
Survie sans progression
Délai: De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'étude et la première survenue d'une progression de la maladie ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'événement qui survient en premier.
De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
Survie globale
Délai: De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre l'inclusion et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
Changement du score de qualité de vie
Délai: De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
La variation des scores du questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Core 30 (EORTC QLQ-C30) par rapport à la ligne de base est mesurée pour évaluer l'amélioration de la qualité de vie. Un score plus élevé des échelles de fonction et de l'état de santé global / échelle de qualité de vie (plage transformée 0-100) indique un meilleur fonctionnement ou une meilleure qualité de vie, tandis qu'un score plus bas des échelles de symptômes (plage transformée 0-100) indique une sévérité ou une fréquence moindre du symptôme.
De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
Changement du score de douleur
Délai: De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
La variation des scores du Brief Pain Inventory (BPI) par rapport à la valeur initiale est mesurée pour évaluer la sévérité de la douleur (échelle de 0 à 10) et l'interférence de la douleur (échelle de 0 à 10), un score plus bas indiquant un meilleur résultat.
De l'inclusion jusqu'à 1 an après la dernière injection de 177Lu-CTR-FAPI.
Les doses absorbées pour les principaux organes et tumeurs du 177Lu-CTR-FAPI
Délai: De l'inclusion jusqu'à 8 jours après la première administration

Après la première administration, les participants subiront des évaluations de dosimétrie des rayonnements.

Des échantillons sanguins seront prélevés à des moments précis pour mesurer la radioactivité.

Une imagerie planaire du corps entier ainsi qu'une tomographie par émission monophotonique/tomodensitométrie (TEMP/TDM) quantitative régionale à des moments spécifiques seront également réalisées. Les régions d'intérêt (ROI) seront délimitées sur les images TEMP pour les lésions, les reins, la moelle osseuse, le squelette total, le cœur, le foie et la rate. Ces ROI seront projetées sur les images du corps entier pour obtenir des courbes temps-activité et des temps de résidence. Le logiciel OLINDA sera ensuite utilisé pour calculer les doses de rayonnement absorbées dans les tumeurs et les organes normaux.
De l'inclusion jusqu'à 8 jours après la première administration
La dose maximale
Délai: De l'inclusion à 8 jours après la première administration
La dose maximale sera déterminée sur la base des limites de dose aux organes calculées à partir des évaluations de dosimétrie des rayonnements.
De l'inclusion à 8 jours après la première administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SHAOYAN LIU

Collaborateurs

Peking Union Medical College Hospital
Navy General Hospital, Beijing
Beijing Tsinghua Changgeng Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yansong Lin, M.D., Peking Union Medical College Hospital
  • Chercheur principal: Shaoyan Liu, M.D., Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2026

Première publication (Réel)

27 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BRP-010-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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