Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

177Lu-CTR-FAPI для лечения рака щитовидной железы

23 февраля 2026 г. обновлено: SHAOYAN LIU

177Lu-CTR-FAPI для лечения рака щитовидной железы: проспективное, многоцентровое, открытое, однорукое исследование I фазы

Это многоцентровое, открытое, однорукавное исследование I фазы с эскалацией дозы, направленное на оценку безопасности и эффективности 177Lu-CTR-FAPI (ковалентного таргетного радиолиганда-ингибитора фибробласт-активирующего белка), нового радиофармпрепарата для лечения рака щитовидной железы. Первичной конечной точкой исследования является безопасность 177Lu-CTR-FAPI, а вторичные конечные точки включают ответ на лечение и оценку дозиметрии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование направлено на оценку безопасности, переносимости и предварительной эффективности 177Lu-CTR-FAPI у пациентов с раком щитовидной железы. Исследование предназначено для характеристики профиля безопасности и дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) с целью определения максимально переносимой дозы (МПД) 177Lu-CTR-FAPI. Кроме того, в исследовании будут оценены биохимические и радиологические ответы, улучшение качества жизни, а также дозиметрический профиль этой молекулы.

Это многоцентровое, открытое, однорукавное исследование фазы I с использованием классического дизайна повышения дозы «3+3». Начальная доза составляет 100 мКи и увеличивается на 50 мКи для последующих когорт. МПД определяется как наивысшая доза, при которой менее 33% участников испытывают ДЛТ в течение 6-недельного периода наблюдения после первого введения. Всего будет включено 12 подходящих участников с раком щитовидной железы, которые будут получать внутривенные инфузии 177Lu-CTR-FAPI каждые 6 недель, до 4 циклов. Задержки доз разрешены на основе оценки ответа на лечение или необходимости восстановления от побочных реакций, с максимальной задержкой в 12 недель после предыдущей дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ziren Kong, M.D.
  • Номер телефона: 0086-18500487274
  • Электронная почта: zrkong@126.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Рекрутинг
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Контакт:
          • Xin Zhang, M.D.
          • Номер телефона: 0086-010-69154713
          • Электронная почта: zhangxin37@pumch.cn
      • Beijing, Китай, 100021
        • Рекрутинг
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Контакт:
          • Ziren Kong, M.D.
          • Номер телефона: 0086-18500487274
          • Электронная почта: zrkong@126.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз рака щитовидной железы согласно классификации опухолей щитовидной железы ВОЗ 2022 года. Дифференцированный рак щитовидной железы должен быть диагностирован как рефрактерный к радиоактивному йоду (RAIR) специалистом по ядерной медицине.
  • Доказательства прогрессирования заболевания на основе критериев RECIST 1.1 в предварительной визуализации.
  • Предыдущая хирургическая резекция резектабельных шейных поражений с текущим неоперабельным системным заболеванием.
  • Предыдущая таргетная терапия была прекращена из-за непереносимости, отсутствия пользы от таргетной терапии по оценке исследователя или отказа пациента.
  • По крайней мере одно измеримое целевое метастатическое поражение на КТ/МРТ с контрастным усилением (наибольший диаметр поражения ≥ 10 мм или наименьший диаметр лимфатического узла ≥ 15 мм).
  • Положительное поглощение CTR-FAPI в поражениях, определяемое как SUVmax > 10 в более чем половине поражений на 68Ga-CTR-FAPI ПЭТ/КТ.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
  • Общее состояние по шкале ECOG ≤ 2.
  • Токсичности, связанные с предыдущей противоопухолевой терапией, восстановились до степени 0 или 1 (за исключением алопеции, пигментации или хронических лучевых токсичностей, признанных исследователем необратимыми).
  • Для субъектов с фертильностью: согласие на использование эффективной контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев (мужчины) или 7 месяцев (женщины) после последней дозы.
  • Добровольное участие и подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Наличие CTR-FAPI-отрицательных поражений (т.е. злокачественных поражений на КТ/МРТ с контрастным усилением без поглощения на 68Ga-CTR-FAPI ПЭТ/КТ).
  • Предыдущая терапия терапевтическими радионуклидами (кроме 131I).
  • Системная противораковая терапия (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, радионуклидную терапию или противоопухолевую традиционную китайскую медицину) в течение 4 недель до первой дозы.
  • Участие в другом клиническом испытании лекарственного средства или устройства в течение 4 недель до первой дозы.
  • Недостаточная функция основных органов.
  • Тяжелые или неконтролируемые сопутствующие заболевания.
  • Наличие плеврального выпота или асцита, требующих вмешательства или признанных исследователем неконтролируемыми при скрининге.
  • Активная инфекция в течение 4 недель до первой дозы.
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность.
  • Известная аллергия на контрастные вещества.
  • История симптоматических метастазов в центральной нервной системе.
  • Другие сопутствующие злокачественные новообразования.
  • Операция под общей анестезией в течение 8 недель до первой дозы.
  • История острого коронарного синдрома или инсульта в течение 8 недель до первой дозы.
  • Выраженная клаустрофобия.
  • Любое другое состояние, признанное исследователем неподходящим для участия (например, плохая приверженность, неспособность сотрудничать с лечением и наблюдением).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 177Lu-CTR-FAPI
Участники будут получать внутривенные инфузии 177Lu-CTR-FAPI каждые 6 недель в течение до 4 циклов. Будет использована стандартная схема повышения дозы "3+3" с начальной дозой 100 мКи и последующими уровнями дозы, увеличивающимися с шагом 50 мКи. Задержки введения доз допускаются в зависимости от восстановления после побочных реакций и ответа на лечение.
Лекарство: Терапия 177Lu-CTR-FAPI
177Lu-CTR-FAPI будет разведен в 100 мл физиологического раствора и введен путем медленной внутривенной инфузии в течение 20-30 минут. Доза будет повышаться согласно дизайну «3+3», начиная со 100 мКи и увеличиваясь на 50 мКи для последующей когорты. Жизненно важные показатели будут измеряться до и после введения препарата. В течение всего периода инфузии субъекты будут находиться под пристальным наблюдением на предмет любых связанных симптомов и побочных реакций.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, частота дозолимитирующих токсичностей и максимальная переносимая доза 177Lu-CTR-FAPI у пациентов с раком щитовидной железы.
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 6 недель после первой инъекции 177Lu-CTR-FAPI.

Частота и тяжесть нежелательных явлений, частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) будут оцениваться в течение 6-недельного периода наблюдения после первого введения 177Lu-CTR-FAPI. ДЛТ будут оцениваться на основе Общих критериев терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.

Максимально переносимая доза (МПД) будет определена как наивысшая доза, при которой менее 33% участников испытывают ДЛТ в течение 6-недельного периода наблюдения после первого введения.
От момента включения в исследование до 6 недель после первой инъекции 177Lu-CTR-FAPI.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биохимический показатель ответа
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.

Биохимический ответ участников определяется изменением сывороточных онкомаркеров (тиреоглобулина для дифференцированного рака щитовидной железы и кальцитонина для медуллярного рака щитовидной железы) от исходного уровня следующим образом:

Прогрессирование заболевания (ПЗ) определяется как увеличение сывороточных онкомаркеров более чем на 50%; Стабилизация заболевания (СЗ) определяется как увеличение менее чем на 50% или снижение на 50% сывороточных онкомаркеров; Частичный ответ (ЧО) определяется как снижение исходных сывороточных онкомаркеров более чем на 50%; Полный ответ (ПО) определяется как нормализация сывороточных онкомаркеров.

Общая частота ответа (ОЧО) измеряется как доля участников, достигших биохимического ПО или ЧО, а частота контроля заболевания (ЧКЗ) определяется как доля участников, достигших биохимического ПО, ЧО или СЗ.
С момента включения в исследование до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Длительность биохимического ответа
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Продолжительность биохимического ответа измеряется как период времени, в течение которого участники достигают биохимической полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR).
С момента включения в исследование до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Частота радиологического ответа
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.

Радиологический ответ оценивается с помощью радиологических исследований, включая контрастную компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

ООР измеряется как доля участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), а ДКР определяется как доля участников, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабилизации заболевания (SD).
От момента включения в исследование до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Продолжительность рентгенологического ответа
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Продолжительность радиологического ответа измеряется как период времени, в течение которого у участников наблюдается радиологическая полная ремиссия (CR) или частичная ремиссия (PR).
С момента включения в исследование до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От включения в исследование до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Безрецидивная выживаемость (БРВ) определяется как время с момента включения в исследование до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
От включения в исследование до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента включения до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от включения в исследование до смерти от любой причины.
С момента включения до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Изменение показателя качества жизни
Временное ограничение: От момента включения до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Изменение показателей опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака – основной 30 (EORTC QLQ-C30) по сравнению с исходными данными измеряется для оценки улучшения качества жизни, при этом более высокий балл по Функциональным шкалам и Общему состоянию здоровья / Шкале качества жизни (преобразованный диапазон 0–100) указывает на лучшее функционирование или более высокое качество жизни, а более низкий балл по Симптоматическим шкалам (преобразованный диапазон 0–100) указывает на меньшую тяжесть или частоту симптома.
От момента включения до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Изменение оценки боли
Временное ограничение: От момента включения до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Изменение показателей по Краткой шкале оценки боли (BPI) по сравнению с исходным уровнем измеряется для оценки тяжести боли (диапазон 0-10) и влияния боли на жизнь (диапазон 0-10), причем более низкий балл указывает на лучший результат.
От момента включения до 1 года после последней инъекции 177Lu-CTR-FAPI.
Поглощенные дозы для основных органов и опухолей 177Lu-CTR-FAPI
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 8 дней после первого введения

После первого введения препарата участникам будут проведены оценки радиационной дозиметрии.

Образцы крови будут собираться в определенные моменты времени для измерения радиоактивности.

Также будут выполнены планарная визуализация всего тела, а также региональная количественная однофотонная эмиссионная компьютерная томография/компьютерная томография (ОФЭКТ/КТ) в определенные моменты времени. Области интереса (ROI) будут очерчены на изображениях ОФЭКТ для поражений, почек, костного мозга, всего скелета, сердца, печени и селезенки. Эти ROI будут проецироваться на изображения всего тела для получения кривых время-активность и времен пребывания. Затем программное обеспечение OLINDA будет использовано для расчета поглощенных доз радиации в опухолях и нормальных органах.
С момента включения в исследование до 8 дней после первого введения
Максимальная доза
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 8 дней после первого введения
Максимальная доза будет определена на основе ограничений дозы для органов, рассчитанных по результатам оценки дозиметрии облучения.
С момента включения в исследование до 8 дней после первого введения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SHAOYAN LIU

Соавторы

Peking Union Medical College Hospital
Navy General Hospital, Beijing
Beijing Tsinghua Changgeng Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Yansong Lin, M.D., Peking Union Medical College Hospital
  • Главный следователь: Shaoyan Liu, M.D., Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BRP-010-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться