177Lu-CTR-FAPI för behandling av sköldkörtelcancer
177Lu-CTR-FAPI för behandling av sköldkörtelcancer: En prospektiv, multricenter, öppen, enarmsfas, fas I-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna kliniska studie syftar till att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av 177Lu-CTR-FAPI hos patienter med sköldkörtelcancer. Studien är utformad för att karakterisera säkerhetsprofilen och dosbegränsande toxiciteter (DLT) för att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) av 177Lu-CTR-FAPI. Dessutom kommer studien att bedöma biokemiska svar, radiologiska svar och förbättring av livskvalitet samt dosimetriprofilen för denna molekyl.
Detta är en multicentrisk, öppen, enarmsfas I-studie som använder ett klassiskt "3+3" doseskaleringsdesign. Startdos är 100 mCi och ökar med 50 mCi-steg för efterföljande kohort. MTD definieras som den högsta dosen där färre än 33 % av deltagarna upplever en DLT under den 6-veckors observationstiden efter den första administrationen. Totalt kommer 12 berättigade deltagare med sköldkörtelcancer att rekryteras och få intravenösa infusioner av 177Lu-CTR-FAPI var 6:e vecka, i upp till 4 cykler. Dosfördröjningar är tillåtna baserat på utvärdering av behandlingssvar eller nödvändighet av återhämtning från biverkningar, med en maximal fördröjning på 12 veckor efter föregående dos.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ziren Kong, M.D.
- Telefonnummer: 0086-18500487274
- E-post: zrkong@126.com
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Rekrytering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Xin Zhang, M.D.
- Telefonnummer: 0086-010-69154713
- E-post: zhangxin37@pumch.cn
-
Beijing, Kina, 100021
- Rekrytering
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Kontakt:
- Ziren Kong, M.D.
- Telefonnummer: 0086-18500487274
- E-post: zrkong@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad diagnos av sköldkörtelcancer enligt WHO:s klassificering av sköldkörteltumörer 2022. Differentierad sköldkörtelcarcinom måste ha diagnostiserats som radioaktivt jodrefraktärt (RAIR) av en nuklearmedicinspecialist.
- Bevis på progressiv sjukdom baserat på RECIST 1.1-kriterier i bildtagning före behandling.
- Tidigare kirurgisk resektion av resektabla cervikala lesioner, med för närvarande icke-resektabel systemisk sjukdom.
- Tidigare målriktad terapi avbröts på grund av intolerans, eller brist på nytta från målriktad terapi bedömd av undersökningsledaren, eller patientvägran.
- Minst en mätbar målt metastatisk lesion på kontrastförstärkt CT/MRI (lesionens längsta diameter ≥ 10 mm eller lymfknutens kortaste diameter ≥ 15 mm).
- Positiv CTR-FAPI-upptag i lesioner, definierat som SUVmax > 10 i mer än hälften av lesionerna på 68Ga-CTR-FAPI PET/CT.
- Livslängd > 6 månader.
- ECOG prestandastatus ≤ 2.
- Tidigare anti-tumörterapi-relaterade toxiciteter som återhämtat sig till grad 0 eller 1 (utom håravfall, pigmentering eller kroniska strålningstoxiciteter och bedömda som irreversibla av undersökningsledaren).
- För försökspersoner med fertilitet: överenskommelse om att använda effektiv preventivmedel under behandling och 4 månader (män) eller 7 månader (kvinnor) efter den sista dosen.
- Frivillig deltagande och undertecknat informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Närvaro av CTR-FAPI-negativa lesioner (dvs. maligna lesioner på kontrastförstärkt CT/MRI utan upptag på 68Ga-CTR-FAPI PET/CT).
- Tidigare terapeutisk radionuklidterapi (förutom 131I).
- Systemisk anti-cancerterapi (inklusive kemoterapi, målriktad terapi, immunterapi, radionuklidterapi eller anti-tumör traditionell kinesisk medicin) inom 4 veckor före första dosen.
- Deltagande i ett annat läkemedels- eller utrustningskliniskt försök inom 4 veckor före första dosen.
- Otillräcklig huvudorganfunktion.
- Allvarliga eller okontrollerade samsjukligheter.
- Närvaro av pleuralvätska eller ascites som kräver intervention eller bedöms som okontrollerad av undersökningsledaren vid screening.
- Aktiv infektion inom 4 veckor före första dosen.
- Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar graviditet.
- Känd allergi mot kontrastmedel.
- Tidigare historia av symtomatiska centrala nervsystemmetastaser.
- Andra samtidiga maligniteter.
- Kirurgi under allmän anestesi inom 8 veckor före första dosen.
- Historia av akut koronart syndrom eller stroke inom 8 veckor före första dosen.
- Allvarlig klaustrofobi.
- Något annat tillstånd som bedöms olämpligt för deltagande av undersökningsledaren (t.ex. dålig följsamhet, oförmåga att samarbeta med behandling och uppföljning).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 177Lu-CTR-FAPI-arm
Deltagarna kommer att få intravenösa infusioner av 177Lu-CTR-FAPI var 6:e vecka i upp till 4 cykler.
En standard "3+3" doseskaleringsdesign kommer att användas, med en startdos på 100 mCi och efterföljande dosnivåer som ökar med 50 mCi-steg.
Dosfördröjningar är tillåtna baserat på återhämtning från biverkningar och behandlingsrespons.
|
177Lu-CTR-FAPI kommer att spädas ut i 100 ml normalt saltlösning och administreras via långsam intravenös infusion under 20-30 minuter.
Doseringen kommer att eskalera enligt ett "3+3"-design, med start på 100 mCi och ökning med 50 mCi för efterföljande kohort.
Vitalparametrar kommer att mätas före och efter läkemedelsadministration.
Under hela infusionsperioden kommer försökspersonerna att noggrant övervakas för eventuella associerade symptom och biverkningar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar, frekvens av dosbegränsande toxiciteter och maximal tolererad dos av 177Lu-CTR-FAPI hos patienter med sköldkörtelcancer.
Tidsram: Från inkludering till 6 veckor efter första injektionen av 177Lu-CTR-FAPI.
|
Förekomst och allvarlighetsgrad av biverkningar, frekvensen av dosbegränsande toxiciteter (DLT) kommer att utvärderas inom den 6-veckors observationstiden efter den första administreringen av 177Lu-CTR-FAPI. DLT kommer att bedömas baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0. Den maximalt tolererade dosen (MTD) kommer att definieras som den högsta dosen där färre än 33 % av deltagarna upplever en DLT under den 6-veckors observationstiden efter den första administreringen. |
Från inkludering till 6 veckor efter första injektionen av 177Lu-CTR-FAPI.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biokemisk svarstakt
Tidsram: Från inskrivning till 1 år efter den sista 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
Deltagarnas biokemiska respons definieras av förändringen i serumtumörmarkörer (tyroglobulin för differentierad tyreoideacancer och kalcitonin för medullär tyreoideacancer) från baslinjen enligt följande: Progressiv sjukdom (PD) definieras som mer än 50 % ökning av serumtumörmarkörer; stabil sjukdom (SD) definieras som mindre än 50 % ökning eller 50 % minskning av serumtumörmarkörer; partiell respons (PR) definieras som mer än 50 % minskning av baslinjens serumtumörmarkörer; komplett respons (CR) definieras som normalisering av serumtumörmarkörer. Den totala responsfrekvensen (ORR) mäts som andelen deltagare som uppnår biokemisk CR eller PR, och sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) definieras som andelen deltagare som uppnår biokemisk CR, PR eller SD. |
Från inskrivning till 1 år efter den sista 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
|
Varaktighet av biokemisk respons
Tidsram: Från rekrytering till 1 år efter den sista 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
Varaktigheten av biokemisk respons mäts som den tidsperiod under vilken deltagare uppnår biokemisk CR eller PR.
|
Från rekrytering till 1 år efter den sista 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
|
Radiologisk svarsfrekvens
Tidsram: Från inkludering till 1 år efter den senaste 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
Den radiologiska responsen utvärderas genom radiologiska undersökningar, inklusive kontrastförstärkt datortomografi (CT) och magnetresonanstomografi (MRI) baserat på Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1. ORR mäts som andelen deltagare som uppnår CR eller PR, och DCR definieras som andelen deltagare som uppnår CR, PR eller SD. |
Från inkludering till 1 år efter den senaste 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
|
Duration of radiological response
Tidsram: Från inkludering till 1 år efter den senaste 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
Varaktigheten av radiologiskt svar mäts som den tidsperiod under vilken deltagare som uppnår radiologiskt CR eller PR.
|
Från inkludering till 1 år efter den senaste 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från registrering till 1 år efter den senaste 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
Progressionfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från inkludering fram till första förekomsten av sjukdomsprogression eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från registrering till 1 år efter den senaste 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
|
Överlevnad totalt
Tidsram: Från inskrivning till ett år efter den sista 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
Överlevnad totalt (OS) definieras som tiden från inskrivning till död av vilken orsak som helst.
|
Från inskrivning till ett år efter den sista 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
|
Förändring av livskvalitetspoäng
Tidsram: Från inkludering till 1 år efter den sista 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
Förändringen av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 (EORTC QLQ-C30) poäng jämfört med baslinjen mäts för att utvärdera förbättring av livskvalitet, där ett högre poäng på Funktionsskalor och Global hälsostatus / Livskvalitetsskala (omvandlat intervall 0-100) indikerar bättre funktion eller högre livskvalitet och ett lägre poäng på Symtomskalor (omvandlat intervall 0-100) indikerar mindre allvarlighet eller frekvens av symtomet.
|
Från inkludering till 1 år efter den sista 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
|
Förändring av smärtskattning
Tidsram: Från inkludering till 1 år efter den sista 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
Förändring av Brief Pain Inventory (BPI)-poäng jämfört med baslinjen mäts för att utvärdera smärtans svårighetsgrad (omfång 0–10) och smärtpåverkan (omfång 0–10), och ett lägre poäng indikerar ett bättre utfall.
|
Från inkludering till 1 år efter den sista 177Lu-CTR-FAPI-injektionen.
|
|
De absorberade doserna för huvudsakliga organ och tumörer av 177Lu-CTR-FAPI
Tidsram: Från inkludering till 8 dagar efter första administrationen
|
Efter den första administrationen kommer deltagarna att genomgå stråldosimetribedömningar. Blodprover kommer att samlas in vid specifika tidpunkter för radioaktivitetsmätningar. Helkroppsplanär avbildning samt regional kvantitativ enkelfotonemissionsdatortomografi/datortomografi (SPECT/CT) vid specifika tidpunkter kommer också att utföras. Intresseområden (ROI) kommer att avgränsas på SPECT-bilder för lesioner, njurar, benmärg, totalt skelett, hjärta, lever och mjälte. Dessa ROI kommer att projiceras på helkroppsbilderna för att härleda tids-aktivitetskurvor och uppehållstider. OLINDA-mjukvaran kommer sedan att användas för att beräkna absorberade stråldoser i tumörer och normala organ. |
Från inkludering till 8 dagar efter första administrationen
|
|
Den maximala dosen
Tidsram: Från inskrivning till 8 dagar efter den första administreringen
|
Den maximala dosen kommer att fastställas baserat på organets dosgränser som beräknas från stråldosimetribedömningarna.
|
Från inskrivning till 8 dagar efter den första administreringen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yansong Lin, M.D., Peking Union Medical College Hospital
- Huvudutredare: Shaoyan Liu, M.D., Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kong Z, Li Z, Cui XY, Wang J, Xu M, Liu Y, Chen J, Ni S, Zhang Z, Fan X, Huang J, Lin Y, Sun Y, He Y, Lin X, Meng T, Li H, Song Y, Peng B, An C, Gao C, Li N, Liu C, Zhu Y, Yang Z, Liu Z, Liu S. CTR-FAPI PET Enables Precision Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Cancer Discov. 2025 Feb 7;15(2):316-328. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.
- Cui XY, Li Z, Kong Z, Liu Y, Meng H, Wen Z, Wang C, Chen J, Xu M, Li Y, Gao J, Zhu W, Hao Z, Huo L, Liu S, Yang Z, Liu Z. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature. 2024 Jun;630(8015):206-213. doi: 10.1038/s41586-024-07461-6. Epub 2024 May 22.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BRP-010-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .