HER2 FPBMC Potilailla, Joilla on Etäpesäkkeellinen Rinta- ja Eturauhassyöpä (AM006)

Osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivättyn informoidun suostumuksen antaminen
2. Valmiutta noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuutta tutkimuksen keston ajan
3. Ikä ≥ 18 vuotta informoidun suostumuksen allekirjoitushetkellä
4. Tutkijan arvion mukaan odotettu elossaolo ≥ 3 kuukautta
5. ECOG PS 0-1

6. Riittävä elinten toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti (tutkimusrekisteröinnistä 10 päivän kuluessa):

   • Absoluuttinen lymfosyytit ≥ 400/mm3
   • Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1000/mm3
   • Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dL
   • Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dL TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min
   • Kokonaisbilirubiini ≤ mg/dL
   • Aspartiaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5,0-kertainen normaaliin verrattuna
7. Sitoutuminen elämäntapojen noudattamiseen koko tutkimuksen ajan

8. Diagnoosi jommastakummasta seuraavista:

   a. Eturauhassyöpä: i. Histologinen ja/tai sytologinen vahvistus eturauhasen adenokarsinoomasta. ii. Osallistujilla on oltava progressiivinen mCRPC seulonnassa. iii. Seerumin testosteronitasot <50 ng/dL seulonnan aikana. iv. On edettävä vähintään yhden aiemman ARPI:n (abirateroniaasetaatti, enzalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi) jälkeen.

   v. Osallistujilla on oltava ≥1 metastaatlinen muutos, joka on läsnä peruslinjan CT:ssä, MRI:ssa tai luustokuvassa, joka on otettu ≥28 päivää ennen rekisteröintiä.

   b. Rintasyöpä i. Histologinen ja/tai sytologinen vahvistus invasiivisesta rintasyövästä. ii. Osallistujilla on oltava aiemmin hoidettu etäpesäkkeinen rintasyöpä seulonnassa. Etäpesäkkeisen rintasyövän on oltava arvioitavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.

iii. On edettävä vähintään kahden aiemman endokriinisen tai kohdennetun hoidon tai vähintään kahden sytotoksisen kemoterapian jälkeen. Jos HER2-positiivinen, on edettävä vähintään yhden HER2-kohdennetun hoidon jälkeen tai oltava sietämätön sille.

iv. Osallistujilla on oltava ≥1 metastaatlinen muutos, joka on läsnä peruslinjan CT:ssä, MRI:ssa tai luustokuvassa, joka on otettu ≥28 päivää ennen rekisteröintiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus (negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimusrekisteröintiä) tai imetys
2. Viimeaikaisen sydäninfarktin (vuoden sisällä) tai aiemman sydäninfarktin (yli vuosi ennen osallistumista) historia, jos nitroglyseriiniä tarvitaan aktiivisesti useammin kuin kerran viikossa

3. Riittämätön sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Hallitsematon angina tai vakovaikea kammioperäinen rytmihäiriö
   • Kliinisesti merkittävä perikarditaudin historia
   • Sydäninfarktin (MI) historia viimeisen vuoden aikana ennen rekisteröintiä
   • Luokan 3 tai korkeampi New York Heart Associationin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
4. Immuunivajauden diagnoosi tai krooninen systemaattinen steroiditerapia tai mikä tahansa muu immunosupressiivisen hoidon muoto 7 päivän kuluessa ennen tutkimusrekisteröintiä. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan jne.) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.
5. Vakava paranematon haava, haavauma, luunmurtuma, merkittävä kirurginen toimenpide, avobiopsia tai merkittävä traumavamma 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
6. Aktiivinen maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen pysyvä hepatiitti
7. HIV-positiivinen tai aktiivisen hepatiitti C -viruksen tai aktiivisen hepatiitti B -viruksen todisteita.
8. Aktiivinen verenvuoto tai patologinen tila, joka liittyy korkeaan verenvuotoriskiin (terapeuttinen antikoagulaatio on sallittu)
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa
10. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielessä saattaa vaarantua protokollahoidolla
11. Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia
12. Elävän rokotteen saanti 30 päivän kuluessa tutkimusrekisteröinnistä
13. Hoito millä tahansa tutkittavalla aineella 3 viikon kuluessa ennen tutkimusrekisteröintiä
14. Aktiivinen toissijainen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systemaattista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon basalisolukarsinooma, hoidettu kohdunkaulansyöpä ja ihon levyepiteelisoluiskarsinooma
15. Aktiivinen autoimmunitauti, joka on vaatinut systemaattista hoitoa 2 vuoden kuluessa ennen rekisteröintiä (eli tautia muokkaavilla aineilla, kortikosteroideilla tai immunosupressiivisillä lääkkeillä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan jne.) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.
16. Historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorioepänormaaliudesta, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista koko tutkimuksen ajan tai ei ole potilaan parhaaksi osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
17. Potilas voidaan sulkea pois, jos päävastuullisen tutkijan ja tutkimustiimin mielestä potilas ei kykene olemaan noudattavainen

Lisäpoissulkemiskriteerit eturauhassyöpäpotilaille:

1. Pieni solmun neuroendokriininen karsinooma (puhdas tai sekoitettu) aiemmassa tai nykyisessä histologisessa arvioinnissa primaarisista tai metastaatisista muutoksista
2. Toiminnallinen BRCA1- tai BRCA2-mutaatio, jolle hyväksyttyjä hoitoja on saatavilla, esim. PARP-estäjiä, paitsi jos nämä hoidot eivät sovellu osallistujalle tutkijan määrittämänä tai osallistuja kieltäytyy sellaisesta hoidosta. Osallistujat, joilla on yksi näistä mutaatioista ja jotka ovat edenneet kohdennetun hoidon jälkeen, ovat kelvollisia.

Lisäpoissulkemiskriteerit rintasyöpäpotilaille:

1. Toiminnallinen BRCA1- tai BRCA2-mutaatio, jolle hyväksyttyjä hoitoja on saatavilla, esim. PARP-estäjiä, paitsi jos nämä hoidot eivät sovellu osallistujalle tutkijan määrittämänä tai osallistuja kieltäytyy sellaisesta hoidosta. Osallistujat, joilla on yksi näistä mutaatioista ja jotka ovat edenneet kohdennetun hoidon jälkeen, ovat kelvollisia.
2. Osallistujat, joilla on viskeraalinen kriisi ja riski välittömästi hengenvaarallisille komplikaatioille lyhyellä aikavälillä, mukaan lukien osallistujat, joilla on massiivisia hallitsemattomia nesteitä (pleura-, perikardi- ja peritoneaalinen), keuhkojen lymfangitiitti tai maksan osallistuminen > 50 %.