HER2 FPBMC en Pacientes con Cáncer de Mama y Próstata Metastásico (AM006)

Criterios de inclusión:

1. Provisión del formulario de consentimiento informado firmado y fechado
2. Declaración de disposición a cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio
3. Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado
4. Supervivencia esperada ≥ 3 meses según criterio del investigador
5. ECOG PS 0-1

6. Función orgánica adecuada según los siguientes criterios (dentro de los 10 días previos al registro en el estudio):

   • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 400/mm³
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm³
   • Plaquetas ≥ 75.000/mm³
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 50 ml/min
   • Bilirrubina total ≤ mg/dL
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 5,0 veces el valor normal
7. Acuerdo de adherirse a las Consideraciones de Estilo de Vida durante toda la duración del estudio

8. Diagnóstico de cualquiera de los siguientes:

   a. Cáncer de próstata: i. Confirmación histológica y/o citológica de adenocarcinoma de próstata. ii. Los participantes deben tener mCRPC progresivo en el cribado. iii. Niveles séricos de testosterona <50 ng/dL durante el cribado. iv. Debe haber progresado con al menos un ARPI previo (acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida).

   v. Los participantes deben tener ≥1 lesión metastásica presente en la TC, RM o gammagrafía ósea basal obtenida ≥28 días antes del registro.

   b. Cáncer de mama i. Confirmación histológica y/o citológica de cáncer de mama invasivo. ii. Los participantes deben tener cáncer de mama metastásico previamente tratado en el cribado. El cáncer de mama metastásico debe ser evaluable según los criterios RECIST 1.1.

iii. Debe haber progresado con al menos dos terapias endocrinas o dirigidas previas o al menos dos líneas de quimioterapia citotóxica. Si es HER2 positivo, entonces debe haber progresado con o sido intolerante a al menos una terapia dirigida contra HER2.

iv. Los participantes deben tener ≥1 lesión metastásica presente en la TC, RM o gammagrafía ósea basal obtenida ≥28 días antes del registro.

Criterios de exclusión:

1. Embarazo (debe tener prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al registro en el estudio) o lactancia
2. Antecedentes de infarto de miocardio reciente (dentro de un año) o infarto de miocardio pasado (más de un año antes de la inscripción) que requieran activamente nitroglicerina más de una vez por semana

3. Función cardíaca inadecuada, definida como cualquiera de los siguientes:

   • Angina incontrolada o arritmias ventriculares graves
   • Enfermedad pericárdica clínicamente significativa
   • Antecedentes de infarto de miocardio (IM) en el último año antes del registro
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación de Nueva York clase 3 o superior
4. Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos crónicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos al registro en el estudio. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
5. Herida, úlcera, fractura ósea, procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo que no cicatricen adecuadamente dentro de los 28 días previos al registro
6. Enfermedad hepática activa como cirrosis, hepatitis activa crónica o hepatitis persistente crónica
7. Es VIH positivo o tiene evidencia de virus de la hepatitis C activo o virus de la hepatitis B activo.
8. Sangrado activo o condición patológica asociada con alto riesgo de sangrado (se permite anticoagulación terapéutica)
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica
10. Un trastorno médico grave no controlado que, en opinión del Investigador, pueda verse comprometido por el tratamiento con la terapia del protocolo
11. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
12. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del registro en el estudio.
13. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 3 semanas previas al registro en el estudio
14. Segunda malignidad activa que requiera tratamiento sistémico. Las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel, cáncer cervical tratado y carcinoma de células escamosas de la piel
15. Tiene enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los 2 años previos al registro (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
16. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo, o no sea lo mejor para el paciente participar, en opinión del investigador tratante.
17. El paciente puede ser excluido si, en opinión del IP y el equipo investigador, el paciente no es capaz de ser cumplidor

Criterios de exclusión adicionales para pacientes con cáncer de próstata:

1. Tiene carcinoma neuroendocrino de células pequeñas (puro o mixto) en la evaluación histológica previa o actual de lesiones primarias o metastásicas
2. Tiene una alteración accionable de BRCA1 o BRCA2, para la cual hay terapias aprobadas disponibles, p. ej., inhibidores de PARP, a menos que estas terapias no sean apropiadas para el participante según lo determine el investigador o el participante rechace dicha terapia. Los participantes con una de estas mutaciones y que hayan progresado con terapia dirigida son elegibles.

Criterios de exclusión adicionales para pacientes con cáncer de mama:

1. Tiene una alteración accionable de BRCA1 o BRCA2, para la cual hay terapias aprobadas disponibles, p. ej., inhibidores de PARP, a menos que estas terapias no sean apropiadas para el participante según lo determine el investigador o el participante rechace dicha terapia. Los participantes con una de estas mutaciones y que hayan progresado con terapia dirigida son elegibles.
2. Participantes en crisis visceral con riesgo de complicaciones inmediatamente potencialmente mortales a corto plazo, incluidos participantes con derrames masivos no controlados (pleurales, pericárdicos y peritoneales), linfangitis pulmonar o afectación hepática > 50%.